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ctDNA-gesteuerte Behandlung der frühen Resistenz gegen eine gezielte Behandlung (TATIN)

6. Oktober 2023 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Track and Treat bei NSCLC (TATIN) – ctDNA-gesteuerte Behandlung der frühen Resistenz gegen eine gezielte Behandlung bei Patienten mit EGFR-positivem NSCLC

Die derzeitige Strategie besteht darin, die Behandlungsresistenz zum Zeitpunkt des radiologischen Fortschreitens zu testen und die anschließende Behandlung auf der Grundlage des Resistenzmechanismus zu entwerfen. Mit fortschreitender Krankheit verschlechtert sich der Zustand der Patienten jedoch tendenziell schnell und 30–40 % der Patienten sind nicht in dem klinischen Zustand, um eine Behandlung der nächsten Wahl zu erhalten. Daher besteht die Möglichkeit, Resistenzen frühzeitig zu erkennen und die Behandlung dagegen auszurichten, um das Behandlungsergebnis für den Patienten zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Next-Generation-Sequence-Technologie (NGS) entwickelt sich rasant weiter und es ist nun möglich, zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als Bioquelle für eine umfassende Analyse der molekularen Zusammensetzung von Tumoren zu verwenden. ctDNA-basierte Techniken sind in der Lage, die Entstehung von Arzneimittelresistenzmechanismen mit hoher Empfindlichkeit und vor dem radiologischen Fortschreiten zu erkennen (12–14). Diese Technik könnte arzneimittelresistente Klone identifizieren, bevor sich eine subklonale Resistenz (Resistenz des neuen Klons gegen eine gezielte Behandlung) entwickelt, und es ermöglichen, den neuen Klon durch eine kurzfristige zusätzliche Behandlung zu eliminieren, während die Behandlung des wichtigsten onkogenen Treibers (EGFR-Exon 19 del/Exon) fortgesetzt wird 21 L858R) mit dem EGFR TKI. Eine kontinuierliche ctDNA-basierte Überwachung wird den Erfolg der zusätzlichen Behandlung aufzeigen. Falls die Folge-ctDNA-Probe die Eliminierung des EGFR-TKI-resistenten Klons zeigt, wird die Zusatzbehandlung abgebrochen. Eine kontinuierliche ctDNA-basierte Überwachung könnte zu einem späteren Zeitpunkt einen neuen resistenten Klon identifizieren und eine vorübergehende Behandlung dieses Klons kann eingeleitet werden. Der EGFR-TKI bleibt das Rückgrat der Therapie und wird nicht abgesetzt (siehe Behandlungsstrategie 1 in Abbildung 3).

Diese kontinuierliche Überwachungs- und Behandlungsstrategie könnte möglicherweise zu einem besseren Ergebnis führen. In dieser Studie werden die Forscher alle bekannten EGFR-TKI-Resistenzmechanismen im Laufe der Zeit verfolgen und einen davon (MET-Amplifikation) für die Track-and-Treat-Strategie auswählen.

Behandlungsstrategie 1: Track-and-Treat-Strategie. ctDNA-basierte Resistenzüberwachung. Sobald mit ctDNA ein resistenter Klon nachgewiesen wird, wird die Behandlung dem EGFR-TKI hinzugefügt. ctDNA wird kontinuierlich auf resistente Klone untersucht. Bei Verschwinden des resistenten Klons wird die Zusatzbehandlung abgebrochen, während der EGFR-TKI jederzeit fortgesetzt werden kann. Mehrere Resistenzmechanismen können seriell behandelt werden.

Behandlungsstrategie 2: Routinepflege. Die Behandlung mit einem EGFR-TKI wird bis zum radiologischen Fortschreiten fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigter metastasierter NSCLC, gekennzeichnet durch eine sensibilisierende Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-EGFR-Mutation.
  2. WHO-Leistungsstatus 0-2.
  3. Geeignet für die Behandlung mit Osimertinib gemäß der Packungsbeilage und dem behandelnden Arzt.
  4. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems, die neurologisch instabil sind. Instabile Hirnmetastasen, mit Ausnahme derjenigen, die die endgültige Therapie abgeschlossen haben und nach Abschluss der endgültigen Therapie zwei Wochen lang einen stabilen neurologischen Status hatten. Patienten können Kortikosteroide zur Kontrolle von Hirnmetastasen erhalten, wenn sie vor Beginn der Studienbehandlung zwei Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben und klinisch asymptomatisch sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Osimertinib und Crizotinib

Osimertinib wird gemäß der Packungsbeilage verabreicht: 80 mg einmal täglich.

Crizotinib wird nur verschrieben, wenn eine MET-Amplifikation mittels ctDNA nachgewiesen wird. Crizotinib wird gemäß der Packungsbeilage verabreicht: 250 mg zweimal täglich.
Diagnosetest: ctDNA-Blutprobe
Während der Behandlung und bei radiologischer Progression wird alle sechs Wochen Blut entnommen, um die ctDNA mit Avenio ctDNA (erweitertes Panel) zu analysieren und alle bekannten EGFR-TKI-Resistenzmechanismen zu erkennen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen mit ctDNA ein arzneimittelresistenter Klon nachgewiesen werden kann
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
Ermittlung des Prozentsatzes der Patienten, bei denen ein arzneimittelresistenter Klon mit ctDNA nachgewiesen werden kann, bevor eine radiologische Progression auftritt.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Erfolgsrate der Kombinationsbehandlung mit Crizotinib und Osimertinib zur Eliminierung der MET-Amplifikation
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
Bestimmung der Erfolgsrate einer Kombinationsbehandlung mit Crizotinib und Osimertinib zur Eliminierung der MET-Amplifikation, definiert durch das Verschwinden des MET-Amplifikationsklons in einer nachfolgenden ctDNA-Probe.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M18TAT

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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