Tratamiento guiado por ctDNA de la resistencia temprana al tratamiento dirigido (TATIN)
Seguimiento y tratamiento en NSCLC (TATIN): tratamiento guiado por ctDNA de la resistencia temprana al tratamiento dirigido en pacientes con NSCLC positivo para EGFR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tecnología de secuencia de próxima generación (NGS) evoluciona rápidamente y ahora es factible utilizar ADN tumoral circulante (ctDNA) como biofuente para un análisis integral de la composición molecular de los tumores. Las técnicas basadas en ctDNA son capaces de detectar la aparición de mecanismos de resistencia a fármacos con alta sensibilidad y antes de la progresión radiológica (12-14). Esta técnica podría identificar clones resistentes a los medicamentos antes de que se desarrolle resistencia subclonal (resistencia del nuevo clon al tratamiento dirigido) y permitir eliminar el nuevo clon con un tratamiento adicional a corto plazo, mientras se continúa el tratamiento del principal controlador oncogénico (EGFR exón 19 del / exón 21 L858R) con el EGFR TKI. La monitorización continua basada en ctDNA revelará el éxito del tratamiento adicional y, en caso de que la muestra de ctDNA de seguimiento muestre la eliminación del clon resistente a EGFR TKI, se suspenderá el tratamiento complementario. La monitorización continua basada en ctDNA podría identificar un nuevo clon resistente en un momento posterior y se puede iniciar un tratamiento temporal de este clon. El EGFR TKI seguirá siendo la columna vertebral del tratamiento y no se suspenderá (consulte la estrategia de tratamiento 1 en la Figura 3).
Esta estrategia continua de seguimiento y tratamiento podría conducir potencialmente a un mejor resultado. En este estudio, los investigadores rastrearán todos los mecanismos conocidos de resistencia a EGFR TKI a lo largo del tiempo y seleccionarán uno (amplificación MET) para la estrategia de seguimiento y tratamiento.
Estrategia de tratamiento 1: estrategia de seguimiento y tratamiento. Monitoreo de resistencia basado en ctDNA. Tan pronto como se detecte un clon resistente con ctDNA, se agregará el tratamiento al EGFR TKI. El ctDNA se examinará continuamente en busca de clones resistentes. Tras la desaparición del clon resistente, se suspenderá el tratamiento complementario, mientras que el EGFR TKI se continuará en cualquier momento. Se pueden tratar en serie múltiples mecanismos de resistencia.
Estrategia de tratamiento 2: atención de rutina. El tratamiento con un TKI EGFR se continuará hasta la progresión radiológica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC metastásico confirmado histológicamente, caracterizado por una deleción sensibilizante del exón 19 o una mutación EGFR L858R del exón 21.
- Estado funcional de la OMS 0-2.
- Elegible para el tratamiento con osimertinib según la etiqueta y según el médico tratante.
- Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
Criterio de exclusión:
1. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central que sean neurológicamente inestables. Metástasis cerebrales inestables, excepto aquellos que han completado la terapia definitiva y han tenido un estado neurológico estable durante 2 semanas después de completar la terapia definitiva. Los pacientes pueden recibir corticosteroides para controlar las metástasis cerebrales si han recibido una dosis estable durante 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y son clínicamente asintomáticos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Osimertinib y crizotinib
Osimertinib se administrará según la etiqueta: 80 mg una vez al día. Crizotinib solo se recetará tras la detección de amplificación de MET mediante ctDNA. Crizotinib se administrará según la etiqueta: 250 mg dos veces al día. |
cada seis semanas durante el tratamiento y tras la progresión radiológica se extraerá sangre para analizar el ctDNA con Avenio ctDNA (panel ampliado) para detectar todos los mecanismos de resistencia conocidos a EGFR TKI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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porcentaje de pacientes en los que se puede detectar un clon resistente a los medicamentos con ctDNA
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años.
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Identificar el porcentaje de pacientes en los que se puede detectar un clon resistente a fármacos con ctDNA antes de que surja la progresión radiológica.
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Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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la tasa de éxito del tratamiento combinado con crizotinib y osimertinib para eliminar la amplificación de MET
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años.
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Determinar la tasa de éxito del tratamiento combinado con crizotinib y osimertinib para eliminar la amplificación de MET, definida por la desaparición del clon de amplificación de MET en una muestra de ctDNA posterior.
|
Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M18TAT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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