阿普司特治疗聚合性痤疮的初步疗效和安全性 (APACCO)
2022年3月1日 更新者：Dr. Frank Behrens
Apremilast 治疗痤疮的初步疗效和安全性：使用 PDE-4 抑制剂 Apremilast 治疗痤疮的 II 期、单中心、开放标签、概念验证研究（APACCO 研究）
Apremilast 通过 cAMP-PKA-NFkappaB 通路介导其临床效果，导致临床表现发生变化，减少所有炎症迹象。
由于 NFkappaB 在聚合性痤疮的发病机制中介导了慢性炎症，因此使用 Apremilast 进行治疗似乎是一种有效的选择。
在这项研究中，Apremilast (Otezla®) 将在聚合性痤疮患者中进行治疗，以观察其在开放标签、单中心概念验证研究设计中的初步疗效和安全性。
研究概览
详细说明
聚合性痤疮的治疗选择有限，那些有效的治疗方法只能在短期内使用，例如全身性类固醇、抗生素或类视黄醇，因为它们会产生副作用或潜在的致畸作用。
Apremilast 是 PDE-4 的特异性抑制剂，通过 cAMP-PKA-NFkappaB 通路介导其临床作用，导致几种类型白细胞中促炎细胞因子的减少和抗炎细胞因子的增加。 临床表现变为所有炎症迹象减少。
由于 NFkappaB 在聚合性痤疮的发病机制中介导了慢性炎症，因此使用 Apremilast 进行治疗似乎是一种有效的选择。
在这项研究中，Apremilast (Otezla®) 将在聚合性痤疮患者中进行治疗，以观察其在开放标签、单中心概念验证研究设计中的初步疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hessia
-
Frankfurt、Hessia、德国、60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 聚合性痤疮诊断至少 6 个月
- 聚合性痤疮的活动状态，定义为聚合性痤疮严重程度的最低 IGA 2（5 分制）
- 没有临床意义或严重的皮肤异常（例如 疤痕，其他严重的皮肤病）根据主治医师确定的医疗/用药史或体格检查
- 脓肿数≤2
- 在开始任何协议要求的程序之前从患者那里获得书面知情同意书
- 遵守研究程序和研究方案
- 年龄 18 - 65 岁
不能耐受或不再耐受治疗或以下治疗方案禁忌的患者：
- 局部维甲酸治疗
- 异维A酸和/或阿维A作为标准疗法
- 用抗生素、糖皮质激素、维甲酸、维生素 D 类似物、神经钙蛋白抑制剂进行局部治疗
- 全身性抗生素，全身性糖皮质激素
- 全身类视黄醇
排除标准：
- 以前使用阿普司特或任何其他 PDE-4 抑制剂
- 根据产品特性概要 (SmPC)；查看有关自杀意念和行为的特别警告
- 已知对研究者医药产品 (IMP) 的任何成分过敏
- 当前使用强效 CYP3A4 酶诱导剂（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草）皮炎、脂溢性皮炎、鱼鳞病和牛皮癣）
- 筛选前最后 4 周内有临床意义的感染史，治疗医师认为这可能危及患者的安全
特殊类型痤疮的表现，包括但不限于：
- 药物相关的痤疮（例如类固醇滥用）
- 痤疮伴面部水肿
- 顽固性痤疮
- 粉刺化妆品，粉刺粉刺
- 痤疮力学
- 氯痤疮
- 筛选前最近 5 年内任何类型的癌症或原位癌的病史
- 在筛选前的最后 12 个月内有长期酒精/药物滥用史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿使用有效避孕措施的育龄女性（定义为 PEARL 指数 <1 - 例如 含雌激素和黄体酮或仅含黄体酮的激素避孕药，口服、阴道内、经皮或注射，宫内节育器）在研究期间也包括严格禁欲，或伴侣进行了输精管结扎术
- 严重肾功能不全（肾小球滤过率 (GFR) < 30 毫升/分钟）
- 任何严重的疾病，在主治医生看来，可能会干扰或恶化痤疮聚合体，或者可能成为患者的安全问题
- 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染史或目前感染
- 任何抑制免疫系统的活性药物，包括改善疾病的抗风湿药 (DMARD) 和生物制剂
- 当前参与另一项研究性临床试验或在筛选前 30 天内参与
- 筛选前最后 4 周内进行过大手术
- 受试者在研究期间易接受局部皮质类固醇治疗（I - III 类），但吸入或局部外用药需要治疗治疗区域（头部、颈部、上躯干）以外的病症时除外
- 自杀念头或行为的历史和现状，或之前的自杀企图
筛选前聚合性痤疮既往治疗的洗脱时间：
- 任何局部治疗（例如抗生素、糖皮质激素、维甲酸、维生素 D 类似物、神经钙蛋白抑制剂）1 周
- 任何全身性抗生素、全身性糖皮质激素或紫外线疗法需要 4 周
- 任何全身性维甲酸或任何研究药物 12 周
- 采取任何避孕措施的患者（例如 雌激素、孕激素）对痤疮有已知的积极作用，必须稳定剂量至少 6 个月
- 未成年或无行为能力的患者
- 依法收容的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿普司特
阿普斯特每天两次 30 毫克
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阿普斯特每天两次 30 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病变数量减少 50%
大体时间：24周
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炎症病变总数至少减少 50% 的受试者比例
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Investigator global assessment (IGA) 中的受试者比例
大体时间：基线访问 3（第 2 周）
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达到 IGA 0 / 1 或在 IGA 5 分制（0 至 4 分，其中 0 分无症状，4 分严重症状）中至少改善 2 分的受试者比例
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基线访问 3（第 2 周）
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研究者全球评估 (IGA) 中受试者的比例
大体时间：基线访问 4（第 4 周）
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达到 IGA 0 / 1 或在 IGA 5 分制（0 至 4 分，其中 0 分无症状，4 分严重症状）中至少改善 2 分的受试者比例
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基线访问 4（第 4 周）
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研究者全球评估 (IGA) 中受试者的比例
大体时间：基线访问 5（第 8 周）
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达到 IGA 0 / 1 或在 IGA 5 分制（0 至 4 分，其中 0 分无症状，4 分严重症状）中至少改善 2 分的受试者比例
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基线访问 5（第 8 周）
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研究者全球评估 (IGA) 中受试者的比例
大体时间：访问 6 的基线（第 16 周）
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达到 IGA 0 / 1 或在 IGA 5 分制（0 至 4 分，其中 0 分无症状，4 分严重症状）中至少改善 2 分的受试者比例
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访问 6 的基线（第 16 周）
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研究者全球评估 (IGA) 中受试者的比例
大体时间：基线访问 7（第 24 周）
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达到 IGA 0 / 1 或在 IGA 5 分制（0 至 4 分，其中 0 分无症状，4 分严重症状）中至少改善 2 分的受试者比例
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基线访问 7（第 24 周）
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皮肤状况的变化
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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皮肤状况以症状评分减少指数 (SSRI) 衡量，计算为治疗后病变相对于治疗前的百分比。
值越低，治疗减少的病灶越多
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第 3 次访视（第 2 周）
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皮肤状况的变化
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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以症状评分减少指数 (SSRI) 衡量的皮肤状况，计算为治疗后病变相对于治疗前的百分比。
值越低，治疗减少的病灶越多
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第 4 次访视（第 4 周）
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皮肤状况的变化
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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以症状评分减少指数 (SSRI) 衡量的皮肤状况，计算为治疗后病变相对于治疗前的百分比。
值越低，治疗减少的病灶越多
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第 5 次访视（第 8 周）
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皮肤状况的变化
大体时间：第 6 次访视（第 16 周）
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以症状评分减少指数 (SSRI) 衡量的皮肤状况，计算为治疗后病变相对于治疗前的百分比。
值越低，治疗减少的病灶越多
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第 6 次访视（第 16 周）
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皮肤状况的变化
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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以症状评分减少指数 (SSRI) 衡量的皮肤状况，计算为治疗后病变相对于治疗前的百分比。
值越低，治疗减少的病灶越多
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第 7 次访视（第 24 周）
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炎性病变疼痛的变化
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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通过视觉模拟量表 (VAS) 测量炎性病变的疼痛，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的痛苦越多。
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第 3 次访视（第 2 周）
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炎性病变疼痛的变化
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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通过以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量的视觉模拟量表 (VAS) 测量炎性病变的疼痛。
值越高，受试者经历的痛苦越多。
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第 4 次访视（第 4 周）
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炎性病变疼痛的变化
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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通过以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量的视觉模拟量表 (VAS) 测量炎性病变的疼痛。
值越高，受试者经历的痛苦越多。
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第 5 次访视（第 8 周）
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炎性病变疼痛的变化
大体时间：第 6 次访视（第 16 周）
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通过以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量的视觉模拟量表 (VAS) 测量炎性病变的疼痛。
值越高，受试者经历的痛苦越多。
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第 6 次访视（第 16 周）
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炎性病变疼痛的变化
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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通过以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量的视觉模拟量表 (VAS) 测量炎性病变的疼痛。
值越高，受试者经历的痛苦越多。
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第 7 次访视（第 24 周）
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通过 VAS 测量的炎性病变的瘙痒变化
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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通过 VAS 测量的炎症性病变的瘙痒，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的瘙痒越多。
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第 3 次访视（第 2 周）
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通过 VAS 测量的炎性病变的瘙痒变化
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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通过 VAS 测量的炎症性病变的瘙痒，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的瘙痒越多。
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第 4 次访视（第 4 周）
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通过 VAS 测量的炎性病变的瘙痒变化
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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通过 VAS 测量的炎症性病变的瘙痒，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的瘙痒越多。
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第 5 次访视（第 8 周）
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通过 VAS 测量的炎性病变的瘙痒变化
大体时间：第 6 次访视（第 16 周）
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通过 VAS 测量的炎症性病变的瘙痒，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的瘙痒越多。
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第 6 次访视（第 16 周）
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通过 VAS 测量的炎性病变的瘙痒变化
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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通过 VAS 测量的炎症性病变的瘙痒，以毫米值（0 毫米至 100 毫米）测量。
值越高，受试者经历的瘙痒越多。
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第 7 次访视（第 24 周）
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生活质量的改变
大体时间：基线访问 3（第 2 周）
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 衡量的生活质量变化。
DLQI 是通过将 10 个问题中每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
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基线访问 3（第 2 周）
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生活质量的改变
大体时间：基线访问 4（第 4 周）
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 测量的生活质量变化。DLQI 是通过将 10 个问题中的每一个问题的分数相加计算得出的，最大值为 30，最小值为 0。分数越高，质量越高生活受到损害。
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基线访问 4（第 4 周）
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生活质量的改变
大体时间：基线访问 5（第 8 周）
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 衡量的生活质量变化。
DLQI 是通过将 10 个问题中每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
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基线访问 5（第 8 周）
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生活质量的改变
大体时间：访问 6 的基线（第 16 周）
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 衡量的生活质量变化。
DLQI 是通过将 10 个问题中每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
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访问 6 的基线（第 16 周）
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生活质量的改变
大体时间：基线访问 7（第 24 周）
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 衡量的生活质量变化。
DLQI 是通过将 10 个问题中每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
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基线访问 7（第 24 周）
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抑郁症的变化
大体时间：第 3 次访问的基线（第 2 周）
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 衡量的抑郁状况的变化。
PHQ-9 是来自完整 PHQ 的 9 项抑郁症模块。
作为严重性衡量标准，PHQ-9 评分范围为 0 到 27，因为 9 项中的每一项都可以从 0（完全没有）到 3（几乎每天）进行评分。
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第 3 次访问的基线（第 2 周）
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抑郁症的变化
大体时间：第 4 次访问的基线（第 4 周）
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 衡量的抑郁状况的变化。
PHQ-9 是来自完整 PHQ 的 9 项抑郁症模块。
作为严重性衡量标准，PHQ-9 评分范围为 0 到 27，因为 9 项中的每一项都可以从 0（完全没有）到 3（几乎每天）进行评分。
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第 4 次访问的基线（第 4 周）
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抑郁症的变化
大体时间：第 5 次访问的基线（第 8 周）
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 测量的抑郁症概况的变化。PHQ-9 是完整 PHQ 中的 9 项抑郁症模块。
作为严重性衡量标准，PHQ-9 评分范围为 0 到 27，因为 9 项中的每一项都可以从 0（完全没有）到 3（几乎每天）进行评分。
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第 5 次访问的基线（第 8 周）
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抑郁症的变化
大体时间：第 6 次访问的基线（第 16 周）
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 衡量的抑郁状况的变化。
PHQ-9 是来自完整 PHQ 的 9 项抑郁症模块。
作为严重性衡量标准，PHQ-9 评分范围为 0 到 27，因为 9 项中的每一项都可以从 0（完全没有）到 3（几乎每天）进行评分。
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第 6 次访问的基线（第 16 周）
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抑郁症的变化
大体时间：第 7 次访问的基线（第 24 周）
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通过患者健康问卷 (PHQ-9) 衡量的抑郁状况的变化。
PHQ-9 是来自完整 PHQ 的 9 项抑郁症模块。
作为严重性衡量标准，PHQ-9 评分范围为 0 到 27，因为 9 项中的每一项都可以从 0（完全没有）到 3（几乎每天）进行评分。
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第 7 次访问的基线（第 24 周）
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治疗依从性（药物责任）
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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通过药物责任衡量的治疗依从性（返回的 IMP 计数）
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第 3 次访视（第 2 周）
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治疗依从性（药物责任）
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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通过药物责任衡量的治疗依从性（返回的 IMP 计数）
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第 4 次访视（第 4 周）
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治疗依从性（药物责任）
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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通过药物责任衡量的治疗依从性（返回的 IMP 计数）
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第 5 次访视（第 8 周）
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治疗依从性（药物责任）
大体时间：第 6 次访视（第 16 周）
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通过药物责任衡量的治疗依从性（返回的 IMP 计数）
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第 6 次访视（第 16 周）
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治疗依从性（药物责任）
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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通过药物责任衡量的治疗依从性（返回的 IMP 计数）
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第 7 次访视（第 24 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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第 3 次访视（第 2 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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第 4 次访视（第 4 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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第 5 次访视（第 8 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：第 6 次访视（第 16 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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第 6 次访视（第 16 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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第 7 次访视（第 24 周）
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不良事件 (AE) 的频率
大体时间：随访时（第 28 周）
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病例报告表 (CRF) 中记录的不良事件 (AE) 频率
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随访时（第 28 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：第 3 次访视（第 2 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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第 3 次访视（第 2 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：第 4 次访视（第 4 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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第 4 次访视（第 4 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：第 5 次访视（第 8 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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第 5 次访视（第 8 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：第 6 次访视（第 18 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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第 6 次访视（第 18 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：第 7 次访视（第 24 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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第 7 次访视（第 24 周）
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不良事件 (AE) 的严重性
大体时间：随访时（第 28 周）
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根据病例报告表 (CRF) 记录的不良事件 (AE) 的严重性和严重性的确定
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随访时（第 28 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Pinter, MD、University Hospital of Goethe-University Frankfurt
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月9日
初级完成 (实际的)
2021年2月8日
研究完成 (实际的)
2021年2月8日
研究注册日期
首次提交
2019年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月11日
首次发布 (实际的)
2019年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.