结直肠癌手术后不服用 NSAIDs 会影响阿片类药物的使用吗？

背景：

许多结直肠癌手术后的标准镇痛方案包括 NSAID 与扑热息痛和其他非阿片类镇痛药的组合。 对心血管和肾脏损害风险以及可能与吻合口漏的关联的担忧质疑了在术后期间使用 NSAID 的合理性以及对可能替代品的需求。 新西兰大学医院结直肠癌外科决定从 2016 年 4 月 1 日起从标准镇痛药包中移除非甾体抗炎药，不再使用其他镇痛药替代品。 这种变化可能意味着随着阿片类药物的使用增加和可能导致住院时间延长的副作用的增加，加速康复计划会恶化。 此外，最近的研究正在重新启动布洛芬作为结直肠癌的化学预防剂，从而使结直肠外科医生怀疑 NSAIDs 是否对结直肠癌患者有益或有害。

客观的：

本研究的目的是调查 2016 年 4 月 1 日之前（+ 布洛芬）和之后（- 布洛芬）的短期和长期结果。

方法设计一项前瞻性、连续的单中心队列研究。 研究人群 在新西兰大学医院接受择期腹腔镜结直肠癌切除术之前和之后的患者。 2016 年 4 月的学生有资格参加该研究。 在过去 3 个月内术前使用阿片类药物、接受姑息性切除术或因手术并发症导致在全身麻醉下再次手术的患者将被排除在外。 姑息性切除术是指有症状的转移性结直肠癌患者接受原发肿瘤切除术，目的是缓解梗阻、出血或穿孔等症状。

4月1日前。 2016 年所有患者，无论是否有心血管疾病或肾脏疾病，在术后期间每天四次接受布洛芬 400 毫克联合扑热息痛 1000 毫克，直至入院。 4 月 1 日之后，患者仅接受扑热息痛。 如果标准镇痛方案不足，则两组患者均接受静脉内、皮下或口服阿片类药物治疗，这些阿片类药物定义为 ACT 代码（解剖治疗化学分类系统）N02A 内的药物。 该部门有一个实施良好的加速康复外科 (ERAS) 计划，对围手术期过程和出院进行了标准化管理，研究期间该计划没有其他变化。

人口统计学和围手术期数据，包括 30 天内的住院时间和术后并发症，将从丹麦结直肠癌组的国家前瞻性数据库中收集。 根据排除标准，所有登记的手术并发症 clavien dindo ≥ 3b 的患者都将被排除在外。 术后并发症在数据库中分类为：中风、急性心肌梗塞、误吸、肺炎、心力衰竭、肺栓塞、呼吸功能不全、肾衰竭、败血症、深静脉血栓形成、动脉栓塞和“其他并发症”。 医学并发症也根据 clavien-dindo 分类系统进行分级。 从电子患者日志系统 (EPIC/OPUS) 回顾性收集术后每天阿片类药物消耗直至出院、30 天内再入院、结直肠癌复发或全因死亡率。

肌酐和 C-反应蛋白的血样采集了一份基线术前样本（手术前 30 天内）和术后第 1 至 7 天。大多数患者将在手术后 2 至 3 天出院。 肌酐将作为基线和术后最大血清肌酐值的增量值进行分析。 在 CRP 的分析中，研究人员将比较术后住院峰值。

肌钙蛋白 I 是 MINS（非心脏手术后心肌损伤）的生物标志物，在研究期间在术后第 1 至 4 天或直到出院时测量。 肌钙蛋白 I 值将分为 < 15、15-45 和 >45。

研究结果 主要结果指标是两组之间阿片类药物使用的变化 (+/- NSAID)，计算为口服吗啡当量 (omeq) 剂量，单位为 mg。 次要结果指标是住院时间、术后 30 天内的医疗并发症、术后肌钙蛋白 I 和肌酐的变化、结直肠癌复发和全因死亡率。

将对接受腹腔镜切除术（包括机器人辅助手术）的患者的主要结果进行亚组分析，并进行排除所有手术并发症患者的亚组分析。

功效计算 样本量计算基于关于主要结果的非参数测试。 两组之间阿片类药物消耗的最小临床相关差异估计为 25%，标准差为 37.5 口服吗啡当量 (omeq)。 为了检测功效为 80% 且误差 alpha 为 0.05 的差异，总样本量估计为 502 名患者 - 每组 251 名患者。

统计分析数据将使用非参数测试进行分析。 对于二分数据，将使用卡方/Fishers 精确检验，并使用 Mann-Whitney 检验分析定量数据。