Befolyásolja-e az opioidok fogyasztását az NSAID-ok elhagyása a vastag- és végbélrák műtét után?

Háttér:

A vastag- és végbélrák műtétje után sok szokásos fájdalomcsillapító séma NSAID-t tartalmaz paracetamollal és más nem opioid fájdalomcsillapítókkal kombinálva. A szív- és érrendszeri és vesekárosodás kockázatával kapcsolatos aggodalmak, valamint az anasztomózisos szivárgással való lehetséges összefüggés megkérdőjelezték az NSAID-ok posztoperatív időszakban történő alkalmazásának ésszerűségét és a lehetséges alternatívák szükségességét. A Zealand Egyetemi Kórház kolorektális rák-sebészeti osztályán úgy döntöttek, hogy 2016. április 1-től az NSAID-okat eltávolítják a standard fájdalomcsillapító csomagból, egyéb fájdalomcsillapító helyettesítés nélkül. Ez a változás a megerősített gyógyulási program romlását vonhatja maga után, az opioidok használatának növekedésével és a mellékhatásokkal, amelyek hosszabb tartózkodást okozhatnak. Ezenkívül a közelmúltban végzett tanulmányok az ibuprofént a vastagbélrák kemoprevenciójaként újraindítják, így a vastag- és végbélsebészt kétségbe vonják, hogy az NSAID-ok előnyösek vagy károsak-e a vastag- és végbélrákos betegek számára.

Célkitűzés:

Jelen tanulmány célja a rövid és hosszú távú eredmények vizsgálata 2016. április 1. előtt (+ ibuprofen) és után (- ibuprofen).

Módszertervezés Prospektív, egymást követő egyközpontú kohorsz-tanulmány. Vizsgálati populáció A Zealand Egyetemi Kórházban elektív laparoszkópos vastag- és végbélrák reszekción átesett betegek 1. előtt és után. 2016. áprilisi jogosultak a vizsgálatra. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akik az elmúlt 3 hónapban preoperatív opioidokat használtak, palliatív reszekción estek át, vagy olyan műtéti szövődményük volt, amely általános érzéstelenítésben ismételt műtéthez vezetett. A palliatív reszekció olyan tünetekkel járó, metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeket jelent, akiknél az elsődleges daganat reszekcióját végzik azzal a céllal, hogy enyhítsék az olyan tüneteket, mint az elzáródás, a vérzés vagy a perforáció.

Április 1 előtt. 2016-ban minden beteg szív- és érrendszeri morbiditástól vagy vesebetegségtől függetlenül 400 mg ibuprofént kapott 1000 mg paracetamollal kombinálva naponta négyszer a posztoperatív időszakban és a felvételig. Április 1. után a betegek csak paracetamolt kaptak. Ha a standard fájdalomcsillapító séma nem volt elegendő, a betegeket mindkét csoportban intravénás, szubkután vagy orális opioidokkal kezelték, amelyeket az ACT-kód (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) N02A szerinti gyógyszerként határoztak meg. Az osztályon jól megvalósított Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) program van, amely a perioperatív tanfolyam és az elbocsátás szabványos kezelését tartalmazza, a programban a tanulmányi időszakban nem történt egyéb változás.

A demográfiai és perioperatív adatokat, beleértve a tartózkodás időtartamát és a 30 napon belüli posztoperatív szövődményeket, a Danish Colorectal Cancer Group nemzeti prospektív adatbázisából gyűjtjük össze. A kizárási kritériumok szerint minden olyan beteget kizárunk, akinél a clavien dindo ≥3b regisztrált műtéti szövődménye van. A posztoperatív orvosi szövődmények az adatbázisban a következő kategóriákba sorolhatók: Stroke, akut miokardiális infarktus, aspiráció, tüdőgyulladás, szívelégtelenség, tüdőembólia, légzési elégtelenség, veseelégtelenség, szepszis, mélyvénás trombózis, artériás embólia és "egyéb orvosi szövődmények". Az orvosi szövődményeket szintén a clavien-dindo osztályozási rendszer szerint osztályozzák. A napi posztoperatív opioidfogyasztást a hazabocsátásig, a 30 napon belüli visszafogadásig, a vastag- és végbélrák kiújulásáig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig visszamenőleg az elektronikus betegnapló-rendszerből (EPIC/OPUS) gyűjtik össze.

A kreatinin és a C-reaktív fehérje vérmintáját egy kiindulási preoperatív mintával (a műtét előtt 30 napon belül) és a műtét utáni 1-7. napon veszik. A legtöbb beteget 2-3 nappal a műtét után hazaengedik. A kreatinint az alapvonal és a posztoperatív maximális szérum kreatinin érték delta értékeként elemzik. A CRP elemzése során a kutatók összehasonlítják a posztoperatív kórházi csúcsértéket.

A troponin I a MINS (nem szívműtét utáni szívizom-sérülés) biomarkere, amelyet a vizsgálati időszakban a műtét utáni 1-4. napon, vagy a kibocsátásig mértek. A troponin I értékek < 15, 15-45 és >45 kategóriába sorolhatók.

A vizsgálat eredménye Az elsődleges kimeneti mérőszám az opioidhasználat változása a két csoport között (+/- NSAID), az orális morfium-ekvivalens (omeq) adagban, mg-ban számítva. A másodlagos kimenetelű mérőszámok a tartózkodás időtartama, a 30 napon belüli posztoperatív orvosi szövődmények, a posztoperatív troponin I és a kreatinin változása, a vastagbélrák kiújulása és az összes okból bekövetkező mortalitás.

A laparoszkópos reszekción (beleértve a robot-asszisztált műtétet is) átesett betegek elsődleges kimenetelének alcsoport-elemzése, valamint egy alcsoport-elemzés, amely kizárja az összes műtéti szövődményben szenvedő beteget.

Teljesítményszámítás A mintanagyság számítása az elsődleges eredmény nem paraméteres tesztelésén alapult. A klinikailag minimálisan jelentős különbséget a két csoport opioidfogyasztásában 25%-ra becsülték, 37,5 orális morfium-ekvivalens (omeq) szórással. Ahhoz, hogy a különbséget 80%-os erővel és 0,05-ös alfa-hibával észleljük, a teljes mintanagyságot 502 betegre becsültük – minden csoportban 251 beteg.

Statisztikai elemzések Az adatok elemzése nem paraméteres tesztekkel történik. A dichotóm adatokhoz Chi-négyzet/Fisher-féle egzakt tesztet használunk, és a kvantitatív adatokat a Mann-Whitney teszt segítségével elemezzük.