Påvirker udeladelse af NSAID'er efter kolorektal canceroperation forbruget af opioider?

Baggrund:

Mange standard analgetiske regimer efter kolorektal cancerkirurgi inkluderer et NSAID i kombination med paracetamol og andre ikke-opioide analgetika. Bekymringer om risikoen for kardiovaskulær og nyrefunktionsnedsættelse og den mulige sammenhæng med anastomoselækager har sat spørgsmålstegn ved begrundelsen for NSAID-brug i den postoperative periode og behovet for mulige alternativer. I tyktarmskræft-kirurgisk afdeling på Sjælland Universitetshospital blev det besluttet at fjerne NSAID'er fra standardanalgetikapakken fra 1. april 2016 uden anden smertestillende substitution. Denne ændring kan indebære en forringelse af det forbedrede genopretningsprogram med en stigning i brugen af ​​opioider og bivirkninger, der kan forårsage længere ophold. Derudover relancerer nyere undersøgelser ibuprofen som et kemo-forebyggende middel mod tyktarmskræft, hvilket efterlader kolorektalkirurgen i tvivl om, hvorvidt NSAID'er er gavnlige eller skadelige for kolorektal cancerpatienter.

Objektiv:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de kort- og langsigtede resultater før (+ ibuprofen) og efter (- ibuprofen) 1. april 2016.

Metodedesign En prospektiv, konsekutiv single-center kohorte-undersøgelse. Studiepopulation Patienter i elektiv laparoskopisk kolorektal cancerresektion på Sjællands Universitetshospital, før og efter 1. april 2016 er berettiget til undersøgelsen. Patienter med præoperativ brug af opioider inden for de sidste 3 måneder, som har gennemgået en palliativ resektion eller haft en kirurgisk komplikation, der førte til reoperation i generel anæstesi, vil blive udelukket. Palliativ resektion er defineret som patienter med symptomatisk metastatisk kolorektal cancer, der gennemgår resektion af den primære tumor med det formål at lindre symptomer som obstruktion, blødning eller perforation.

Inden 1. april. 2016 fik alle patienter, uanset kardiovaskulær morbiditet eller nyresygdom, ibuprofen 400 mg i kombination med paracetamol 1000 mg fire gange dagligt i den postoperative periode og indtil indlæggelsen. Efter 1. april fik patienterne kun paracetamol. Hvis standardanalgetikakuren var utilstrækkelig, blev patienter i begge grupper behandlet med intravenøse, subkutane eller orale opioider defineret som lægemidler inden for ACT-koden (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) N02A. Afdelingen har et velimplementeret Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) program med en standardiseret styring af det perioperative forløb og udskrivning uden andre ændringer i programmet i studieperioden.

Demografiske og perioperative data, herunder liggetid og postoperative komplikationer inden for 30 dage, vil blive indsamlet fra den nationale prospektive database for Dansk Kolorektal Cancer Gruppe. I henhold til eksklusionskriterierne vil alle patienter med en registreret kirurgisk komplikation clavien dindo ≥3b blive ekskluderet. De postoperative medicinske komplikationer er i databasen kategoriseret i: Slagtilfælde, akut myokardieinfarkt, aspiration, lungebetændelse, hjertesvigt, lungeemboli, respiratorisk insufficiens, nyresvigt, sepsis, dyb venetrombose, arteriel emboli og "anden medicinsk komplikation". De medicinske komplikationer er også klassificeret efter clavien-dindo klassifikationssystemet. Dagligt postoperativt opioidforbrug indtil udskrivelse, genindlæggelser inden for 30 dage, recidiv af kolorektal cancer eller mortalitet af alle årsager opsamles retrospektivt fra det elektroniske patientjournalsystem (EPIC/OPUS).

Blodprøver af kreatinin og C-reaktivt protein udtages med én baseline præoperativ prøve (inden for 30 dage før operationen) og postoperativ dag 1 til 7. De fleste patienter vil blive udskrevet 2 til 3 dage efter operationen. Kreatinin vil blive analyseret som en deltaværdi af baseline og den postoperative maksimale serumkreatininværdi. I analysen af ​​CRP vil efterforskerne sammenligne den postoperative peak-værdi på hospitalet.

Troponin I er en biomarkør for MINS (myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi), der blev målt i undersøgelsesperioden på postoperativ dag 1 til 4 eller indtil udskrivelsen. Troponin I-værdier vil blive kategoriseret i < 15, 15-45 og >45.

Studieresultat Det primære resultatmål er ændringer i opioidbrug mellem de to grupper (+/- NSAID), beregnet som orale morfinækvivalente (omeq) doser i mg. De sekundære udfaldsmål er liggetid, postoperative medicinske komplikationer inden for 30 dage, ændringer i postoperativ troponin I og kreatinin, recidiv af kolorektal cancer og mortalitet af alle årsager.

Der vil blive udført en undergruppeanalyse af det primære resultat med patienter, der har gennemgået en laparoskopisk resektion (inklusive robotassisteret kirurgi) samt en undergruppeanalyse, der ekskluderer alle patienter med en kirurgisk komplikation.

Effektberegning Prøvestørrelsesberegningen var baseret på ikke-parametrisk test vedrørende det primære resultat. Den minimalt klinisk relevante forskel i opioidforbrug mellem de to grupper blev estimeret til 25 % med en standardafvigelse på 37,5 oral morfinækvivalent (omeq). For at påvise en forskel med en styrke på 80 % og en fejlalfa på 0,05 blev den samlede stikprøvestørrelse estimeret til 502 patienter - 251 patienter i hver gruppe.

Statistiske analyser Data vil blive analyseret ved hjælp af ikke-parametriske tests. For dikotome data vil Chi-square/Fishers eksakte test blive brugt, og kvantitative data vil blive analyseret ved hjælp af Mann-Whitney testen.