Heeft het weglaten van NSAID's na een operatie tegen colorectale kanker invloed op de consumptie van opioïden?

Achtergrond:

Veel standaard analgetische regimes na chirurgie voor colorectale kanker omvatten een NSAID in combinatie met paracetamol en andere niet-opioïde analgetica. Bezorgdheid over een risico op cardiovasculaire en nierinsufficiëntie en de mogelijke associatie met naadlekkage hebben vraagtekens gezet bij de grondgedachte van het gebruik van NSAID's in de postoperatieve periode en de behoefte aan mogelijke alternatieven. Op de afdeling darmkankerchirurgie van het Academisch Ziekenhuis Zeeland is besloten om per 1 april 2016 NSAID's uit het standaard pijnstillerspakket te halen zonder andere pijnstillende substitutie. Deze verandering kan een verslechtering van het verbeterde herstelprogramma met zich meebrengen met een toename van het gebruik van opioïden en bijwerkingen die een langere verblijfsduur kunnen veroorzaken. Bovendien lanceren recente studies ibuprofen opnieuw als een chemo-preventief middel tegen darmkanker, waardoor de colorectale chirurg twijfelt of NSAID's gunstig of schadelijk zijn voor patiënten met darmkanker.

Objectief:

Het doel van de huidige studie is om de korte- en langetermijnuitkomsten voor (+ ibuprofen) en na (- ibuprofen) 1 april 2016 te onderzoeken.

Methoden Opzet Een prospectieve, opeenvolgende cohortstudie in één centrum. Studiepopulatie Patiënten die een electieve laparoscopische resectie van colorectale kanker ondergingen in het Academisch Ziekenhuis van Zeeland, voor en na de 1e. van april 2016 komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden preoperatief opioïden hebben gebruikt, een palliatieve resectie hebben ondergaan of een chirurgische complicatie hebben gehad die heeft geleid tot heroperatie onder algemene anesthesie, worden uitgesloten. Palliatieve resectie wordt gedefinieerd als patiënten met symptomatische uitgezaaide colorectale kanker die een resectie van de primaire tumor ondergaan met als doel symptomen zoals obstructie, bloeding of perforatie te verlichten.

Voor 1 april. In 2016 kregen alle patiënten, ongeacht cardiovasculaire morbiditeit of nierziekte, ibuprofen 400 mg in combinatie met paracetamol 1000 mg viermaal daags in de postoperatieve periode en tot opname. Na 1 april kregen de patiënten alleen paracetamol. Als het standaard analgetische regime onvoldoende was, werden patiënten in beide groepen behandeld met intraveneuze, subcutane of orale opioïden, gedefinieerd als geneesmiddelen binnen de ACT-code (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) N02A. De afdeling heeft een goed geïmplementeerd Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-programma met een gestandaardiseerd beheer van het perioperatieve beloop en ontslag zonder andere wijzigingen in het programma tijdens de onderzoeksperiode.

Demografische en peri-operatieve gegevens, waaronder de verblijfsduur en postoperatieve complicaties binnen 30 dagen, zullen worden verzameld uit de nationale prospectieve database van de Deense Colorectal Cancer Group. Volgens de exclusiecriteria worden alle patiënten met een geregistreerde chirurgische complicatie clavien dindo ≥3b uitgesloten. De postoperatieve medische complicaties zijn in de database onderverdeeld in: Beroerte, acuut myocardinfarct, aspiratie, longontsteking, hartfalen, longembolie, respiratoire insufficiëntie, nierfalen, sepsis, diepe veneuze trombose, arteriële embolie en "overige medische complicaties". Ook de medische complicaties worden ingedeeld volgens het clavien-dindo classificatiesysteem. Dagelijkse postoperatieve opioïdenconsumptie tot ontslag, heropnames binnen 30 dagen, recidief van colorectale kanker of mortaliteit door alle oorzaken worden achteraf verzameld uit het elektronische patiëntenjournaalsysteem (EPIC/OPUS).

Bloedmonsters van creatinine en C-reactief proteïne worden verzameld met één baseline preoperatief monster (binnen 30 dagen vóór de operatie) en postoperatieve dag 1 tot 7. De meeste patiënten worden 2 tot 3 dagen na de operatie ontslagen. Creatinine zal worden geanalyseerd als een deltawaarde van de basislijn en de postoperatieve maximale serumcreatininewaarde. Bij de analyse van CRP vergelijken de onderzoekers de postoperatieve piekwaarde in het ziekenhuis.

Troponine I is een biomarker van MINS (myocardletsel na niet-cardiale chirurgie) die werd gemeten in de onderzoeksperiode op postoperatieve dag 1 tot 4 of tot ontslag. Troponine I-waarden worden gecategoriseerd in < 15, 15-45 en > 45.

Onderzoeksresultaat De primaire uitkomstmaat is de verandering in opioïdengebruik tussen de twee groepen (+/- NSAID), berekend als orale morfine-equivalent (omeq) doses in mg. De secundaire uitkomstmaten zijn ligduur, postoperatieve medische complicaties binnen 30 dagen, veranderingen in postoperatief troponine I en creatinine, recidief van colorectale kanker en sterfte door alle oorzaken.

Een subgroepanalyse van de primaire uitkomst bij patiënten die een laparoscopische resectie ondergingen (inclusief robotgeassisteerde chirurgie) en een subgroepanalyse waarbij alle patiënten met een chirurgische complicatie werden uitgesloten.

Vermogensberekening De berekening van de steekproefomvang was gebaseerd op niet-parametrische tests met betrekking tot de primaire uitkomst. Het minimaal klinisch relevante verschil in opioïdenconsumptie tussen de twee groepen werd geschat op 25 % met een standaarddeviatie van 37,5 orale morfine-equivalent (omeq). Om een ​​verschil te detecteren met een vermogen van 80% en een fout-alfa van 0,05 werd de totale steekproefomvang geschat op 502 patiënten - 251 patiënten in elke groep.

Statistische analyses De gegevens worden geanalyseerd met behulp van niet-parametrische tests. Voor dichotome gegevens wordt Chi-kwadraat/Fishers exact-test gebruikt en kwantitatieve gegevens worden geanalyseerd met behulp van de Mann-Whitney-test.