Vaikuttaako tulehduskipulääkkeiden käyttämättä jättäminen kolorektaalisyöpäleikkauksen jälkeen opioidien kulutukseen?

Tausta:

Monet tavanomaiset kipulääkeohjelmat paksusuolensyövän leikkauksen jälkeen sisältävät NSAID:n yhdessä parasetamolin ja muiden ei-opioidisten analgeettien kanssa. Huolet sydän- ja verisuonitautien sekä munuaisten vajaatoiminnan riskistä ja mahdollisesta yhteydestä anastomoosivuotojin ovat kyseenalaistaneet tulehduskipulääkkeiden käytön perustelut leikkauksen jälkeisellä kaudella ja mahdollisten vaihtoehtojen tarpeen. Zealand University Hospitalin paksusuolensyövän leikkauksen osastolla päätettiin poistaa tulehduskipulääkkeet vakiokipulääkepakkauksesta 1.4.2016 alkaen ilman muuta kipulääkkeen vaihtoa. Tämä muutos saattaa merkitä tehostetun toipumisohjelman heikkenemistä opioidien käytön lisääntyessä ja sivuvaikutuksia, jotka voivat pidentää oleskelua. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat käynnistäneet ibuprofeenin uudelleen paksusuolensyövän kemoehkäisevänä aineena, mikä jättää kolorektaalikirurgin epäillen, ovatko tulehduskipulääkkeet hyödyllisiä vai haitallisia paksusuolen syöpäpotilaille.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksia ennen (+ ibuprofeeni) ja sen jälkeen (-ibuprofeeni) 1.4.2016.

Menetelmien suunnittelu Prospektiivinen, peräkkäinen yhden keskuksen kohorttitutkimus. Tutkimuspopulaatio Potilaat, joille tehdään elektiivinen laparoskooppinen kolorektaalisyövän resektio Zealand University Hospitalissa ennen ja jälkeen 1. päivää. huhtikuuta 2016 ovat oikeutettuja tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat käyttäneet opioideja ennen leikkausta viimeisten 3 kuukauden aikana, joille on tehty palliatiivinen resektio tai joilla on ollut leikkauskomplikaatio, joka johti uusintaleikkaukseen yleisanestesiassa, suljetaan pois. Palliatiivinen resektio määritellään potilaiksi, joilla on oireinen metastaattinen paksusuolen syöpä, jolle tehdään primaarisen kasvaimen resektio tarkoituksena lievittää oireita, kuten tukos, verenvuoto tai perforaatio.

Ennen huhtikuun 1. Vuonna 2016 kaikki potilaat sydän- ja verisuonitaudista tai munuaissairaudesta riippumatta saivat ibuprofeenia 400 mg yhdessä parasetamolin kanssa 1000 mg neljä kertaa vuorokaudessa leikkauksen jälkeisenä aikana ja vastaanottoon asti. Huhtikuun 1. päivän jälkeen potilaat saivat vain parasetamolia. Jos standardi kipulääkehoito oli riittämätön, molempien ryhmien potilaita hoidettiin suonensisäisillä, ihonalaisilla tai suun kautta annettavilla opioideilla, jotka määriteltiin ACT-koodin (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) N02A mukaisiksi lääkkeiksi. Osastolla on hyvin toteutettu Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -ohjelma, jossa perioperatiivisen kurssin ja kotiutuksen standardisoitu hallinta ilman muita muutoksia ohjelmaan opintojakson aikana.

Demografiset ja perioperatiiviset tiedot, mukaan lukien oleskelun kesto ja leikkauksen jälkeiset komplikaatiot 30 päivän sisällä, kerätään Tanskan kolorektaalisyöpäryhmän kansallisesta tulevaisuuden tietokannasta. Poissulkemiskriteerien mukaan kaikki potilaat, joilla on rekisteröity kirurginen komplikaatio clavien dindo ≥3b, suljetaan pois. Leikkauksen jälkeiset lääketieteelliset komplikaatiot luokitellaan tietokannassa seuraavasti: Aivohalvaus, akuutti sydäninfarkti, aspiraatio, keuhkokuume, sydämen vajaatoiminta, keuhkoembolia, hengitysvajaus, munuaisten vajaatoiminta, sepsis, syvä laskimotukos, valtimoembolia ja "muu lääketieteellinen komplikaatio". Lääketieteelliset komplikaatiot luokitellaan myös clavien-dindo-luokitusjärjestelmän mukaan. Päivittäinen leikkauksen jälkeinen opioidien kulutus kotiutumiseen asti, takaisinotto 30 päivän sisällä, paksusuolensyövän uusiutuminen tai kokonaiskuolleisuus kerätään takautuvasti sähköisestä potilaspäiväkirjajärjestelmästä (EPIC/OPUS).

Verinäytteet kreatiniinista ja C-reaktiivisesta proteiinista kerätään yhdellä ennen leikkausta (30 päivän sisällä ennen leikkausta) ja leikkauksen jälkeisenä päivänä 1-7. Useimmat potilaat kotiutetaan 2-3 päivää leikkauksen jälkeen. Kreatiniini analysoidaan lähtötason ja leikkauksen jälkeisen seerumin maksimikreatiniiniarvon delta-arvona. CRP-analyysissä tutkijat vertaavat leikkauksen jälkeistä sairaalan huippuarvoa.

Troponiini I on MINS:n (sydänlihasvaurio ei-sydänleikkauksen jälkeen) biomarkkeri, joka mitattiin tutkimusjakson aikana leikkauksen jälkeisinä päivinä 1–4 tai kotiuttamiseen saakka. Troponiini I -arvot luokitellaan alle 15, 15-45 ja >45.

Tutkimustulos Ensisijainen tulosmitta on opioidien käytön muutokset näiden kahden ryhmän välillä (+/- NSAID), laskettuna oraalisina morfiiniekvivalentteina (omeq) milligrammoina. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat oleskelun kesto, leikkauksen jälkeiset lääketieteelliset komplikaatiot 30 päivän sisällä, muutokset postoperatiivisessa troponiini I:ssä ja kreatiniinissa, paksusuolensyövän uusiutuminen ja kokonaiskuolleisuus.

Ensisijaisesta tuloksesta tehdään alaryhmäanalyysi potilailla, joille tehtiin laparoskooppinen resektio (mukaan lukien robottiavusteinen leikkaus), sekä alaryhmäanalyysi, jossa suljetaan pois kaikki potilaat, joilla on kirurginen komplikaatio.

Tehon laskenta Otoskoon laskenta perustui ensisijaisen tuloksen ei-parametriseen testaukseen. Minimaalinen kliinisesti merkitsevä ero opioidien kulutuksessa näiden kahden ryhmän välillä arvioitiin 25 %:ksi standardipoikkeaman ollessa 37,5 oraalista morfiiniekvivalenttia (omeq). Eron havaitsemiseksi teholla 80 % ja virhe alfalla 0,05 näytteen kokonaiskoko arvioitiin 502 potilaaksi – 251 potilasta kussakin ryhmässä.

Tilastolliset analyysit Tiedot analysoidaan käyttämällä ei-parametrisia testejä. Dikotomista dataa varten käytetään Chi-square/Fisherin tarkkaa testiä ja kvantitatiiviset tiedot analysoidaan Mann-Whitney-testillä.