¿La omisión de AINE después de una operación de cáncer colorrectal afecta el consumo de opioides?

Fondo:

Muchos regímenes analgésicos estándar después de la cirugía de cáncer colorrectal incluyen un AINE en combinación con paracetamol y otros analgésicos no opioides. Las preocupaciones sobre el riesgo de insuficiencia cardiovascular y renal y la posible asociación con fugas anastomóticas han cuestionado la justificación del uso de AINE en el período posoperatorio y la necesidad de posibles alternativas. En el departamento de cirugía de cáncer colorrectal del Hospital Universitario de Zelanda se decidió eliminar los AINE del paquete de analgésicos estándar a partir del 1 de abril de 2016 sin otra sustitución de analgésicos. Este cambio podría implicar un deterioro del programa de recuperación mejorada con un aumento en el uso de opioides y efectos secundarios que podrían causar una estadía más prolongada. Además, estudios recientes están relanzando el ibuprofeno como quimiopreventivo del cáncer colorrectal, lo que deja al cirujano colorrectal con la duda de si los AINE son beneficiosos o perjudiciales para los pacientes con cáncer colorrectal.

Objetivo:

El objetivo del presente estudio es investigar los resultados a corto y largo plazo antes (+ ibuprofeno) y después (- ibuprofeno) del 1 de abril de 2016.

Métodos Diseño Un estudio de cohorte prospectivo, consecutivo, de un solo centro. Población de estudio Pacientes sometidos a resección laparoscópica electiva de cáncer colorrectal en el Hospital Universitario de Zelanda, antes y después del 1er. de abril de 2016 son elegibles para el estudio. Serán excluidos los pacientes con uso preoperatorio de opioides en los últimos 3 meses, sometidos a una resección paliativa o que hayan tenido una complicación quirúrgica que condujo a la reintervención en anestesia general. La resección paliativa se define como pacientes con cáncer colorrectal metastásico sintomático que se someten a resección del tumor primario con el objetivo de aliviar síntomas como obstrucción, sangrado o perforación.

Antes del 1 de abril. 2016 todos los pacientes, independientemente de la morbilidad cardiovascular o enfermedad renal, recibieron ibuprofeno 400 mg en combinación con paracetamol 1000 mg cuatro veces al día en el postoperatorio y hasta el ingreso. Después del 1 de abril los pacientes solo recibieron paracetamol. Si el régimen analgésico estándar era insuficiente, los pacientes de ambos grupos eran tratados con opioides intravenosos, subcutáneos u orales definidos como fármacos dentro del código ACT (Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica) N02A. El departamento tiene un programa de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS) bien implementado con una gestión estandarizada del curso perioperatorio y el alta sin otros cambios en el programa en el período de estudio.

Los datos demográficos y perioperatorios, incluida la duración de la hospitalización y las complicaciones posoperatorias dentro de los 30 días, se recopilarán de la base de datos prospectiva nacional del Danish Colorrectal Cancer Group. De acuerdo con los criterios de exclusión, se excluirán todos los pacientes con una complicación quirúrgica registrada clavien dindo ≥3b. Las complicaciones médicas postoperatorias se clasifican en la base de datos en: Accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio, aspiración, neumonía, insuficiencia cardíaca, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, sepsis, trombosis venosa profunda, embolia arterial y "otra complicación médica". Las complicaciones médicas también se clasifican según el sistema de clasificación clavien-dindo. El consumo diario de opioides posoperatorios hasta el alta, los reingresos dentro de los 30 días, la recurrencia del cáncer colorrectal o la mortalidad por todas las causas se recopilan retrospectivamente del sistema electrónico de registro de pacientes (EPIC/OPUS).

Las muestras de sangre de creatinina y proteína C reactiva se recolectan con una muestra preoperatoria de referencia (dentro de los 30 días anteriores a la operación) y del día 1 al 7 después de la operación. La mayoría de los pacientes serán dados de alta de 2 a 3 días después de la operación. La creatinina se analizará como un valor delta de la línea de base y el valor de creatinina sérica máxima postoperatoria. En el análisis de PCR, los investigadores compararán el valor máximo postoperatorio en el hospital.

La troponina I es un biomarcador de MINS (miocardio lesionado poscirugía no cardíaca) que se midió en el periodo de estudio del día 1 al 4 postoperatorio o hasta el alta. Los valores de troponina I se clasificarán en < 15, 15-45 y >45.

Resultado del estudio La medida de resultado principal son los cambios en el uso de opioides entre los dos grupos (+/- AINE), calculados como dosis equivalentes de morfina oral (omeq) en mg. Las medidas de resultado secundarias son la duración de la estancia, las complicaciones médicas posoperatorias dentro de los 30 días, los cambios en la troponina I y la creatinina posoperatorias, la recurrencia del cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas.

Se realizará un análisis de subgrupos del resultado primario con pacientes que se sometieron a una resección laparoscópica (incluida la cirugía asistida por robot), así como un análisis de subgrupos que excluyó a todos los pacientes con una complicación quirúrgica.

Cálculo del poder estadístico El cálculo del tamaño de la muestra se basó en pruebas no paramétricas con respecto al resultado primario. La diferencia clínicamente relevante mínima en el consumo de opioides entre los dos grupos se estimó en un 25 % con una desviación estándar de 37,5 equivalentes de morfina oral (omeq). Para detectar una diferencia con una potencia del 80 % y un error alfa de 0,05, el tamaño total de la muestra se estimó en 502 pacientes, 251 pacientes en cada grupo.

Análisis estadísticos Los datos se analizarán mediante pruebas no paramétricas. Para datos dicotómicos se utilizará la prueba exacta de Chi-cuadrado/Fishers y los datos cuantitativos se analizarán mediante la prueba de Mann-Whitney.