대장암 수술 후 NSAID를 생략하면 오피오이드 소비에 영향을 미칩니까?

배경:

대장암 수술 후 많은 표준 진통제 처방에는 파라세타몰 및 기타 비마약성 진통제와 함께 NSAID가 포함됩니다. 심혈관 및 신장 손상의 위험과 문합 누출과의 가능한 연관성에 대한 우려는 수술 후 NSAID 사용의 근거와 가능한 대안의 필요성에 의문을 제기했습니다. 질랜드 대학 병원의 대장암 수술과에서는 2016년 4월 1일부터 다른 진통제로 대체하지 않고 표준 진통제 패키지에서 NSAID를 제거하기로 결정했습니다. 이러한 변화는 아편유사제 사용 증가와 입원 기간 연장을 유발할 수 있는 부작용으로 회복 강화 프로그램의 악화를 의미할 수 있습니다. 또한 최근 연구에서는 이부프로펜을 대장암의 화학 예방제로 재출시하여 대장직장 외과 의사가 NSAID가 대장암 환자에게 유익한지 해로운지 의심하게 만듭니다.

목적:

현재 연구의 목적은 2016년 4월 1일 이전(+ 이부프로펜)과 이후(- 이부프로펜)의 장단기 결과를 조사하는 것입니다.

방법 설계 전향적이고 연속적인 단일 센터 코호트 연구. 연구 인구 뉴질랜드 대학 병원에서 선택 복강경 대장암 절제술을 받는 환자, 1일 전후. 2016년 4월부터 연구 대상이 됩니다. 지난 3개월 이내에 수술 전 오피오이드를 사용한 환자, 완화 절제술을 받은 환자 또는 수술 합병증으로 인해 전신 마취로 재수술을 받은 환자는 제외됩니다. 완화 절제술은 폐색, 출혈 또는 천공과 같은 증상을 완화하기 위해 원발성 종양의 절제술을 받는 증상이 있는 전이성 대장암 환자로 정의됩니다.

4월 1일 이전. 2016년 모든 환자는 심혈관 이환율이나 신장 질환에 관계없이 이부프로펜 400mg과 파라세타몰 1000mg을 수술 후 기간과 입원 시까지 하루 4회 복용했습니다. 4월 1일 이후 환자들은 파라세타몰만 투여받았다. 표준 진통 요법이 불충분한 경우, 두 그룹의 환자는 ACT 코드(해부 치료 화학 분류 시스템) N02A 내에서 약물로 정의된 정맥, 피하 또는 경구 아편유사제로 치료를 받았습니다. 이 부서에는 연구 기간 동안 프로그램에 다른 변경 사항 없이 수술 전후 과정 및 퇴원의 표준화된 관리와 함께 잘 구현된 수술 후 회복 강화(ERAS) 프로그램이 있습니다.

30일 이내의 체류 기간 및 수술 후 합병증을 포함한 인구 통계 및 수술 전후 데이터는 덴마크 대장암 그룹의 국가 전향적 데이터베이스에서 수집됩니다. 제외 기준에 따라 등록된 수술 합병증 clavien dindo ≥3b가 있는 모든 환자는 제외됩니다. 수술 후 의학적 합병증은 뇌졸중, 급성 심근경색증, 흡인, 폐렴, 심부전, 폐색전증, 호흡 부전, 신부전, 패혈증, 심부 정맥 혈전증, 동맥 색전증 및 "기타 의학적 합병증"으로 데이터베이스에서 분류됩니다. 의학적 합병증도 clavien-dindo 분류 체계에 따라 등급이 매겨집니다. 퇴원할 때까지 매일 수술 후 오피오이드 소비, 30일 이내 재입원, 대장암 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망은 전자 환자 저널 시스템(EPIC/OPUS)에서 후향적으로 수집됩니다.

크레아티닌 및 C-반응성 단백질의 혈액 샘플은 하나의 기본 수술 전 샘플(수술 전 30일 이내)과 수술 후 1일에서 7일 사이에 수집됩니다. 대부분의 환자는 수술 후 2일에서 3일 후에 퇴원합니다. 크레아티닌은 기저선의 델타 값과 수술 후 최대 혈청 크레아티닌 값으로 분석됩니다. CRP 분석에서 조사관은 수술 후 병원 내 피크 값을 비교할 것입니다.

Troponine I은 MINS(심장 외 수술 후 심근 손상)의 바이오마커로 연구 기간 중 수술 후 1일~4일 또는 퇴원 시까지 측정하였다. Troponine I 값은 < 15, 15-45 및 >45로 분류됩니다.

연구 결과 일차 결과 측정은 두 그룹(+/- NSAID) 사이의 오피오이드 사용의 변화이며, 경구 모르핀 등가(omeq) 용량(mg)으로 계산됩니다. 2차 결과 측정은 입원 기간, 수술 후 30일 이내의 의료 합병증, 수술 후 트로포닌 I 및 크레아티닌의 변화, 대장암 재발 및 모든 원인으로 인한 사망입니다.

복강경 절제술(로봇 보조 수술 포함)을 받은 환자의 주요 결과에 대한 하위 그룹 분석과 수술 합병증이 있는 모든 환자를 제외한 하위 그룹 분석이 수행됩니다.

검정력 계산 표본 크기 계산은 1차 결과에 관한 비모수적 테스트를 기반으로 했습니다. 두 그룹 사이의 오피오이드 소비에서 최소 임상 관련 차이는 37.5 경구 모르핀 등가물(omeq)의 표준 편차로 25%로 추정되었습니다. 80%의 검정력과 0.05의 오차 알파로 차이를 감지하기 위해 총 샘플 크기는 각 그룹에서 251명의 환자로 502명의 환자로 추정되었습니다.

통계 분석 데이터는 비모수 테스트를 사용하여 분석됩니다. 이분법 데이터의 경우 Chi-square/Fishers exact test를 사용하고 양적 데이터는 Mann-Whitney test를 사용하여 분석합니다.