Влияет ли отказ от приема НПВП после операции по поводу колоректального рака на потребление опиоидов?

Фон:

Многие стандартные схемы обезболивания после операции по поводу колоректального рака включают НПВП в сочетании с парацетамолом и другими неопиоидными анальгетиками. Опасения по поводу риска сердечно-сосудистых и почечных нарушений и возможной связи с несостоятельностью анастомозов поставили под сомнение целесообразность использования НПВП в послеоперационном периоде и необходимость возможных альтернатив. В отделении хирургии колоректального рака Зеландской университетской больницы было принято решение об исключении НПВП из стандартного пакета анальгетиков с 1 апреля 2016 года без замены на другие анальгетики. Это изменение может означать ухудшение расширенной программы восстановления с увеличением использования опиоидов и побочных эффектов, которые могут привести к увеличению продолжительности пребывания в больнице. Кроме того, недавние исследования повторно запускают ибупрофен в качестве химиопрофилактического средства для колоректального рака, что оставляет колоректального хирурга в сомнениях относительно того, полезны или вредны НПВП для пациентов с колоректальным раком.

Цель:

Целью настоящего исследования является изучение краткосрочных и долгосрочных результатов до (+ибупрофен) и после (-ибупрофен) 1 апреля 2016 года.

Методы План Проспективное последовательное одноцентровое когортное исследование. Исследуемая популяция Пациенты, перенесшие плановую лапароскопическую резекцию колоректального рака в больнице Зеландского университета, до и после 1-го исследования. на апрель 2016 года имеют право на участие в исследовании. Пациенты с предоперационным применением опиоидов в течение последних 3 месяцев, перенесшие паллиативную резекцию или имевшие хирургическое осложнение, приведшее к повторной операции под общей анестезией, будут исключены. Паллиативная резекция определяется как пациенты с симптоматическим метастатическим колоректальным раком, которым проводится резекция первичной опухоли с целью облегчения таких симптомов, как обструкция, кровотечение или перфорация.

До 1 апреля. 2016 г. все пациенты, независимо от сердечно-сосудистой заболеваемости или заболевания почек, получали ибупрофен по 400 мг в сочетании с парацетамолом по 1000 мг 4 раза в сутки в послеоперационном периоде и до поступления. После 1 апреля пациенты получали только парацетамол. Если стандартного обезболивающего режима было недостаточно, пациентов в обеих группах лечили внутривенными, подкожными или пероральными опиоидами, определяемыми как препараты в рамках кода ACT (система анатомо-терапевтической химической классификации) N02A. В отделении хорошо реализована программа Enhanced Recovery After Operation (ERAS) со стандартизированным ведением периоперационного течения и выписки без каких-либо других изменений в программе в период исследования.

Демографические и периоперационные данные, включая продолжительность пребывания и послеоперационные осложнения в течение 30 дней, будут собираться из национальной проспективной базы данных Датской группы по колоректальному раку. В соответствии с критериями исключения все пациенты с зарегистрированным хирургическим осложнением clavien dindo ≥3b будут исключены. Послеоперационные медицинские осложнения классифицируются в базе данных на: инсульт, острый инфаркт миокарда, аспирацию, пневмонию, сердечную недостаточность, легочную эмболию, дыхательную недостаточность, почечную недостаточность, сепсис, тромбоз глубоких вен, артериальную эмболию и «другие медицинские осложнения». Медицинские осложнения также классифицируются в соответствии с системой классификации clavien-dindo. Ежедневное послеоперационное потребление опиоидов до выписки, повторные госпитализации в течение 30 дней, рецидив колоректального рака или смертность от всех причин ретроспективно собираются из электронной системы журналов пациентов (EPIC/OPUS).

Образцы крови на креатинин и С-реактивный белок собираются с одним исходным образцом до операции (в течение 30 дней до операции) и послеоперационным днем ​​с 1 по 7. Большинство пациентов выписываются через 2–3 дня после операции. Креатинин будет проанализирован как дельта значения исходного уровня и послеоперационного максимального значения креатинина сыворотки. При анализе СРБ исследователи сравнивают послеоперационное пиковое значение в больнице.

Тропонин I является биомаркером MINS (повреждение миокарда после внесердечной операции), который измеряли в период исследования с 1-го по 4-й день после операции или до выписки. Значения тропонина I подразделяются на <15, 15-45 и >45.

Исход исследования Первичным показателем исхода являются изменения в употреблении опиоидов между двумя группами (+/- НПВП), рассчитанные как пероральные дозы, эквивалентные морфину (омэкв) в мг. Вторичными показателями исхода являются продолжительность пребывания в стационаре, послеоперационные медицинские осложнения в течение 30 дней, изменения послеоперационного уровня тропонина I и креатинина, рецидив колоректального рака и смертность от всех причин.

Будет проведен анализ подгруппы первичного исхода у пациентов, перенесших лапароскопическую резекцию (включая роботизированную хирургию), а также анализ подгруппы, исключающий всех пациентов с хирургическим осложнением.

Расчет мощности Расчет размера выборки был основан на непараметрическом тестировании основного исхода. Минимально клинически значимая разница в потреблении опиоидов между двумя группами оценивалась в 25 % со стандартным отклонением в 37,5 перорального морфинового эквивалента (омэкв). Для выявления различий с мощностью 80 % и ошибкой альфа 0,05 общий размер выборки был оценен в 502 пациента - по 251 пациенту в каждой группе.

Статистический анализ Данные будут проанализированы с использованием непараметрических тестов. Для дихотомических данных будет использоваться точный критерий Хи-квадрат/Фишерс, а количественные данные будут проанализированы с использованием критерия Манна-Уитни.