結腸直腸癌手術後のNSAIDの省略はオピオイドの消費に影響しますか?

バックグラウンド：

結腸直腸癌手術後の多くの標準的な鎮痛レジメンには、パラセタモールおよび他の非オピオイド鎮痛薬と組み合わせた NSAID が含まれます。 心血管および腎機能障害のリスクと、吻合漏れとの関連の可能性についての懸念から、術後期間における NSAID 使用の理論的根拠と可能な代替手段の必要性が疑問視されています。 ジーランド大学病院の結腸直腸癌外科では、2016 年 4 月 1 日から、他の鎮痛剤の代替品なしで、標準の鎮痛剤パッケージから NSAIDs を削除することが決定されました。 この変更は、オピオイドの使用の増加と入院期間の延長を引き起こす可能性のある副作用を伴う強化された回復プログラムの悪化を意味する可能性があります. さらに、最近の研究では、結腸直腸癌の化学予防薬としてイブプロフェンが再登場しているため、結腸直腸外科医は、NSAIDs が結腸直腸癌患者にとって有益か有害かについて疑問を抱いています。

目的：

本研究の目的は、2016 年 4 月 1 日の前 (+ イブプロフェン) および後 (- イブプロフェン) の短期および長期の結果を調査することです。

方法の設計 前向きの連続した単一センターのコホート研究。 研究集団 ジーランド大学病院で待機的腹腔鏡下結腸直腸癌切除を受けている患者。 2016 年 4 月の 4 名が調査の対象となります。 過去3か月以内にオピオイドを術前に使用した患者、緩和切除を受けている患者、または全身麻酔での再手術につながる外科的合併症があった患者は除外されます。 緩和的切除は、閉塞、出血、穿孔などの症状を緩和する目的で原発腫瘍の切除を受ける症候性転移性結腸直腸癌患者と定義されます。

4月1日以前。 2016 年のすべての患者は、心血管疾患や腎臓病に関係なく、イブプロフェン 400 mg とパラセタモール 1000 mg を 1 日 4 回、術後から入院まで投与されました。 4 月 1 日以降、患者はパラセタモールのみを投与されました。 標準的な鎮痛レジメンが不十分な場合、両方のグループの患者は、ACTコード（解剖学的治療化学分類システム）N02A内の薬物として定義された静脈内、皮下、または経口オピオイドで治療されました。 この部門には、手術後の強化された回復（ERAS）プログラムが十分に実装されており、研究期間中のプログラムに他の変更はなく、周術期のコースと退院の標準化された管理が行われています。

30日以内の入院期間および術後合併症を含む人口統計学的および周術期データは、デンマーク結腸直腸癌グループの全国前向きデータベースから収集されます。 除外基準に従って、登録された外科的合併症 clavien dindo ≥3b を有するすべての患者は除外されます。 術後の医学的合併症は、脳卒中、急性心筋梗塞、誤嚥、肺炎、心不全、肺塞栓症、呼吸不全、腎不全、敗血症、深部静脈血栓症、動脈塞栓症、および「その他の医学的合併症」にデータベースで分類されています。 医学的合併症も、クラビエン・ディンド分類システムに従って等級付けされます。 退院までの毎日の術後オピオイド消費、30日以内の再入院、結腸直腸癌の再発、または全死因死亡率は、電子患者ジャーナルシステム（EPIC / OPUS）からさかのぼって収集されます。

クレアチニンと C 反応性タンパク質の血液サンプルは、手術前 (手術前 30 日以内) と手術後 1 ～ 7 日目に 1 つのベースライン サンプルで収集されます。ほとんどの患者は、手術後 2 ～ 3 日で退院します。 クレアチニンは、ベースラインのデルタ値および術後最大血清クレアチニン値として分析されます。 CRP の分析では、研究者は術後の院内ピーク値を比較します。

トロポニン I は、術後 1 ～ 4 日目または退院までの研究期間に測定された MINS (非心臓手術後の心筋損傷) のバイオマーカーです。 トロポニン I 値は、< 15、15-45、および >45 に分類されます。

試験の結果 主要な結果の尺度は、2 つのグループ間のオピオイド使用の変化 (+/- NSAID) であり、mg 単位の経口モルヒネ当量 (omeq) として計算されます。 副次評価項目は、入院期間、術後 30 日以内の医学的合併症、術後のトロポニン I とクレアチニンの変化、結腸直腸癌の再発、全死因死亡率です。

腹腔鏡下切除（ロボット支援手術を含む）を受けた患者の主要転帰のサブグループ分析、および外科的合併症のあるすべての患者を除外したサブグループ分析が行われます。

検出力の計算 サンプル サイズの計算は、主要な結果に関するノンパラメトリック検定に基づいています。 2 つのグループ間のオピオイド消費量の臨床的に関連性の低い差は 25% と推定され、標準偏差は 37.5 経口モルヒネ当量 (omeq) でした。 80% の検出力と 0.05 の誤差アルファで差を検出するために、合計サンプル サイズは 502 人の患者 (各グループで 251 人の患者) と推定されました。

統計分析 データは、ノンパラメトリック検定を使用して分析されます。 二分データの場合、カイ二乗/フィッシャーの正確確率検定が使用され、マンホイットニー検定を使用して定量的データが分析されます。