L'omissione di FANS dopo l'operazione per il cancro del colon-retto influisce sul consumo di oppioidi?

Sfondo:

Molti regimi analgesici standard dopo la chirurgia del cancro del colon-retto includono un FANS in combinazione con paracetamolo e altri analgesici non oppioidi. Le preoccupazioni circa il rischio di compromissione cardiovascolare e renale e la possibile associazione con le perdite anastomotiche hanno messo in dubbio il razionale dell'uso dei FANS nel periodo postoperatorio e la necessità di possibili alternative. Nel dipartimento di chirurgia del cancro del colon-retto dello Zealand University Hospital è stato deciso di rimuovere i FANS dal pacchetto analgesico standard dal 1 aprile 2016 senza altra sostituzione analgesica. Questo cambiamento potrebbe comportare il deterioramento del programma di recupero avanzato con un aumento dell'uso di oppiacei ed effetti collaterali che potrebbero causare una maggiore durata del soggiorno. Inoltre, recenti studi stanno rilanciando l'ibuprofene come chemio-preventivo del cancro del colon-retto, lasciando così il chirurgo del colon-retto nel dubbio se i FANS siano benefici o dannosi per i pazienti con cancro del colon-retto.

Obbiettivo:

Lo scopo del presente studio è quello di indagare i risultati a breve e lungo termine prima (+ ibuprofene) e dopo (- ibuprofene) 1 aprile 2016.

Metodi Disegno Uno studio di coorte monocentrico prospettico consecutivo. Popolazione in studio Pazienti sottoposti a resezione elettiva del cancro del colon-retto laparoscopico presso lo Zealand University Hospital, prima e dopo il 1 °. di aprile 2016 sono ammissibili allo studio. Saranno esclusi i pazienti con uso preoperatorio di oppioidi negli ultimi 3 mesi, sottoposti a resezione palliativa o con complicanze chirurgiche che hanno portato a reintervento in anestesia generale. La resezione palliativa è definita come pazienti con carcinoma colorettale metastatico sintomatico che vengono sottoposti a resezione del tumore primario con l'obiettivo di alleviare sintomi quali ostruzione, sanguinamento o perforazione.

Prima del 1 aprile. Nel 2016 tutti i pazienti, indipendentemente dalla morbilità cardiovascolare o dalla malattia renale, hanno ricevuto ibuprofene 400 mg in combinazione con paracetamolo 1000 mg quattro volte al giorno nel periodo postoperatorio e fino al ricovero. Dopo il 1 aprile i pazienti hanno ricevuto solo paracetamolo. Se il regime analgesico standard era insufficiente, i pazienti di entrambi i gruppi venivano trattati con oppioidi per via endovenosa, sottocutanea o orale definiti come farmaci all'interno del codice ACT (Anatomic Therapeutic Chemical Classification System) N02A. Il dipartimento ha un programma ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) ben implementato con una gestione standardizzata del decorso perioperatorio e della dimissione senza altre modifiche al programma nel periodo di studio.

I dati demografici e perioperatori, inclusa la durata della degenza e le complicanze postoperatorie entro 30 giorni, saranno raccolti dal database prospettico nazionale del Danish Colorectal Cancer Group. In base ai criteri di esclusione saranno esclusi tutti i pazienti con complicanza chirurgica registrata clavien dindo ≥3b. Le complicanze mediche postoperatorie sono classificate nel database in: ictus, infarto miocardico acuto, aspirazione, polmonite, insufficienza cardiaca, embolia polmonare, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, sepsi, trombosi venosa profonda, embolia arteriosa e "altre complicanze mediche". Anche le complicanze mediche sono classificate secondo il sistema di classificazione clavien-dindo. Il consumo giornaliero di oppioidi postoperatori fino alla dimissione, i ricoveri entro 30 giorni, la recidiva del cancro del colon-retto o la mortalità per tutte le cause sono raccolti retrospettivamente dal sistema elettronico del diario dei pazienti (EPIC/OPUS).

I campioni di sangue di creatinina e proteina C-reattiva vengono raccolti con un campione preoperatorio di base (entro 30 giorni prima dell'operazione) e dal giorno 1 al 7 postoperatorio. La maggior parte dei pazienti verrà dimessa 2 o 3 giorni dopo l'operazione. La creatinina sarà analizzata come valore delta del basale e del valore massimo postoperatorio della creatinina sierica. Nell'analisi della PCR gli investigatori confronteranno il valore di picco postoperatorio in ospedale.

La troponina I è un biomarcatore di MINS (danno miocardico dopo chirurgia non cardiaca) che è stato misurato nel periodo di studio dal giorno 1 al 4 postoperatorio o fino alla dimissione. I valori di troponina I saranno classificati in < 15, 15-45 e >45.

Esito dello studio L'outcome primario è rappresentato dai cambiamenti nell'uso di oppioidi tra i due gruppi (+/- FANS), calcolati come dosi equivalenti di morfina orale (omeq) in mg. Le misure di esito secondario sono la durata della degenza, le complicanze mediche postoperatorie entro 30 giorni, i cambiamenti nella troponina I postoperatoria e nella creatinina, la recidiva del cancro del colon-retto e la mortalità per tutte le cause.

Verrà eseguita un'analisi per sottogruppi dell'esito primario con pazienti sottoposti a resezione laparoscopica (compresa la chirurgia robotica assistita) e un'analisi per sottogruppi escludendo tutti i pazienti con complicanze chirurgiche.

Calcolo della potenza Il calcolo della dimensione del campione era basato su test non parametrici riguardanti l'outcome primario. La differenza minima clinicamente rilevante nel consumo di oppioidi tra i due gruppi è stata stimata al 25 % con una deviazione standard di 37,5 morfina orale equivalente (omeq). Per rilevare una differenza con una potenza dell'80% e un errore alfa di 0,05, la dimensione totale del campione è stata stimata in 502 pazienti - 251 pazienti in ciascun gruppo.

Analisi statistiche I dati saranno analizzati mediante test non parametrici. Per i dati dicotomici verrà utilizzato il test Chi-quadrato/Fishers esatto ei dati quantitativi saranno analizzati utilizzando il test di Mann-Whitney.