L'omission d'AINS après une opération du cancer colorectal affecte-t-elle la consommation d'opioïdes ?

Arrière-plan:

De nombreux schémas thérapeutiques analgésiques standard après une chirurgie du cancer colorectal incluent un AINS en association avec du paracétamol et d'autres analgésiques non opioïdes. Les préoccupations concernant un risque d'insuffisance cardiovasculaire et rénale et l'association possible avec des fuites anastomotiques ont remis en question la justification de l'utilisation des AINS dans la période postopératoire et la nécessité d'éventuelles alternatives. Dans le département de chirurgie du cancer colorectal de l'hôpital universitaire de Zélande, il a été décidé de retirer les AINS de l'emballage analgésique standard à partir du 1er avril 2016 sans autre substitution analgésique. Ce changement pourrait impliquer une détérioration du programme de récupération assistée avec une augmentation de l'utilisation d'opioïdes et des effets secondaires pouvant entraîner une durée de séjour plus longue. De plus, des études récentes relancent l'ibuprofène en tant que chimio-préventif du cancer colorectal laissant ainsi le chirurgien colorectal dans le doute quant à savoir si les AINS sont bénéfiques ou nocifs pour les patients atteints de cancer colorectal.

Objectif:

Le but de la présente étude est d'étudier les résultats à court et à long terme avant (+ ibuprofène) et après (- ibuprofène) le 1er avril 2016.

Méthodologie Conception Une étude de cohorte prospective, consécutive et monocentrique. Population étudiée Patients subissant une résection laparoscopique élective du cancer colorectal à l'hôpital universitaire de Zealand, avant et après le 1er. d'avril 2016 sont éligibles pour l'étude. Les patients ayant eu une utilisation préopératoire d'opioïdes au cours des 3 derniers mois, subissant une résection palliative ou ayant eu une complication chirurgicale entraînant une réintervention en anesthésie générale seront exclus. La résection palliative est définie comme des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique symptomatique qui subissent une résection de la tumeur primaire dans le but de soulager des symptômes tels qu'une obstruction, un saignement ou une perforation.

Avant le 1er avril. 2016 tous les patients, quelle que soit leur morbidité cardiovasculaire ou leur maladie rénale, ont reçu de l'ibuprofène 400 mg en association avec du paracétamol 1000 mg quatre fois par jour pendant la période postopératoire et jusqu'à l'admission. Après le 1er avril, les patients n'ont reçu que du paracétamol. Si le schéma analgésique standard était insuffisant, les patients des deux groupes étaient traités avec des opioïdes intraveineux, sous-cutanés ou oraux définis comme des médicaments au sein du code ACT (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) N02A. Le département dispose d'un programme de récupération améliorée après chirurgie (ERAS) bien mis en œuvre avec une gestion standardisée du cours périopératoire et de la sortie sans autre changement dans le programme au cours de la période d'étude.

Les données démographiques et périopératoires, y compris la durée du séjour et les complications postopératoires dans les 30 jours, seront recueillies à partir de la base de données prospective nationale du groupe danois sur le cancer colorectal. Selon les critères d'exclusion, tous les patients avec une complication chirurgicale enregistrée clavien dindo ≥3b seront exclus. Les complications médicales postopératoires sont classées dans la base de données en : AVC, infarctus aigu du myocarde, aspiration, pneumonie, insuffisance cardiaque, embolie pulmonaire, insuffisance respiratoire, insuffisance rénale, septicémie, thrombose veineuse profonde, embolie artérielle et « autre complication médicale ». Les complications médicales sont également classées selon le système de classification clavien-dindo. La consommation quotidienne d'opioïdes postopératoires jusqu'à la sortie, les réadmissions dans les 30 jours, la récidive du cancer colorectal ou la mortalité toutes causes confondues sont recueillies rétrospectivement à partir du système de journal électronique des patients (EPIC/OPUS).

Des échantillons sanguins de créatinine et de protéine C-réactive sont prélevés avec un échantillon préopératoire de base (dans les 30 jours avant l'opération) et les jours postopératoires 1 à 7. La plupart des patients sortiront 2 à 3 jours après l'opération. La créatinine sera analysée comme une valeur delta de la ligne de base et la valeur de créatinine sérique maximale postopératoire. Dans l'analyse de la CRP, les enquêteurs compareront la valeur maximale postopératoire à l'hôpital.

La troponine I est un biomarqueur de MINS (lésion myocardique après chirurgie non cardiaque) qui a été mesuré au cours de la période d'étude du jour postopératoire 1 à 4 ou jusqu'à la sortie. Les valeurs de troponine I seront classées en < 15, 15-45 et > 45.

Résultat de l'étude Le critère de jugement principal est l'évolution de la consommation d'opioïdes entre les deux groupes (+/- AINS), calculée en doses équivalentes de morphine orale (omeq) en mg. Les critères de jugement secondaires sont la durée du séjour, les complications médicales postopératoires dans les 30 jours, les modifications de la troponine I et de la créatinine postopératoires, la récidive du cancer colorectal et la mortalité toutes causes confondues.

Une analyse en sous-groupe du résultat principal avec les patients ayant subi une résection laparoscopique (y compris la chirurgie assistée par robot) ainsi qu'une analyse en sous-groupe excluant tous les patients présentant une complication chirurgicale seront effectuées.

Calcul de la puissance Le calcul de la taille de l'échantillon était basé sur des tests non paramétriques concernant le résultat principal. La différence minimalement pertinente sur le plan clinique dans la consommation d'opioïdes entre les deux groupes a été estimée à 25 % avec un écart type de 37,5 équivalent morphine orale (omeq). Pour détecter une différence avec une puissance de 80 % et une erreur alpha de 0,05, la taille totale de l'échantillon a été estimée à 502 patients - 251 patients dans chaque groupe.

Analyses statistiques Les données seront analysées à l'aide de tests non paramétriques. Pour les données dichotomiques, le test exact Chi-square/Fishers sera utilisé et les données quantitatives seront analysées à l'aide du test de Mann-Whitney.