用于治疗帕金森氏病相关疼痛的无创脑刺激

帕金森病 (PD) 影响着全世界 4.1 至 460 万人。 PD 的诊断目前基于临床并基于其运动表现（运动迟缓、静止性震颤和强直）。 然而，超过 70% 的受试者存在非运动症状，如疼痛、疲劳和神经精神表现。 疼痛影响大约 85% 的患者，但矛盾的是，PD 患者的报告不足，因此治疗不足，对他们的生活质量有很大影响。 左旋多巴是 PD 的首选治疗药物，在疼痛敏感性方面显示出有争议的结果，并且已显示对增强内源性疼痛调节系统无效。 此外，缺乏针对 PD 疼痛的管理方案和非药物治疗。 假设有几种综合征与 PD 疼痛的产生有关。 通常，由于多巴胺能通路和非多巴胺能疼痛相关结构的神经退行性变化，PD 患者会在多个层面上发生外周传递、敏感-辨别处理、疼痛感知和疼痛解释的改变。 因此，提出中枢机制对于 PD 患者疼痛的发展和建立至关重要。 关于疼痛处理特征，PD 患者的疼痛阈值降低，重复伤害性刺激后的时间总和 (TS) 增加，并且条件性疼痛调制 (CPM) 的损伤与疾病的严重程度和过早发作相关。 皮质兴奋性降低在疼痛患者中很常见。 因此，正在开发多种疗法来抵消这种皮质兴奋性降低并因此获得有效的疼痛缓解。 与这些发现一致，在 PD 状态下，尤其是在关闭状态下，也有皮质兴奋性降低的证据，但据研究人员所知，还没有针对皮质兴奋性治疗 PD 疼痛的研究。 因此，本研究提出了用于治疗 PD 相关疼痛的非侵入性脑刺激疗法。 非侵入性脑刺激疗法将是初级运动皮层 (M1) 上的经颅直流电刺激 (tDCS)。 M1 上的 tDCS 能够增加 M1 和其他疼痛处理相关区域的皮质脊髓兴奋性，例如丘脑、背外侧前额叶皮层 (DLPFC)、扣带皮层和脑岛，这些区域也参与 PD 疼痛处理。 这些皮质兴奋性的增加与慢性疼痛（如纤维肌痛、骨关节炎、偏头痛和脊髓损伤）的疼痛缓解有关。 还假设 tDCS 将是治疗中枢敏感性相关疼痛的有效策略，该过程的特征与 PD 病症相同。 此外，特别是在 PD 中，经过 M1 的 tDCS 已显示可增加皮层兴奋性，将运动诱发电位 (MEP) 振幅增加 78.5%，与运动改善相关。 本研究的主要目的是进行一项独立的平行随机对照试验，该试验基于 tDCS 针对 1. 验证的一般和特定 PD 相关疼痛量表和 2. 疼痛调节机制的心理物理测量的变化。 研究人员的主要假设是主动 tDCS 将优于其各自的对照安慰剂干预。