MNC-FET 中的立即与延迟单囊胚移植

该研究是一项多中心随机非盲对照试验，目的是调查即刻 mNC-FET 在活产率和其他产科和新生儿结局方面是否不劣于标准延迟 mNC-FET。

丹麦的几家生育诊所将参与患者的招募。 所有诊所都根据丹麦的公共医疗保健系统进行标准化治疗。 患者登记预计将于 2021 年 2 月开始，一直持续到 2024 年 12 月。

研究人群将由 464 名接受 mNC-FET 的患者组成，这些患者在新的 IVF/ICSI 周期后未导致可行的妊娠，或在冷冻所有周期后接受 mNC-FET。 如果符合纳入标准且不符合排除标准，将招募合格患者。 患者将通过简单随机化以 1:1 的比例随机分配到以下研究组之一：

I. 即时 mNC-FET 在即时组中，患者将在新鲜胚胎移植失败或全部冷冻的卵母细胞取出后立即在月经周期中接受 mNC-FET。

二。推迟的 mNC-FET 在推迟组中，mNC-FET 在新鲜胚胎移植或全冷冻周期后至少进行一个完整的月经周期，这意味着新鲜周期后的第一个 FET 直到第二次月经出血或之后。

新鲜胚胎移植后未受孕的患者或经历全冷冻周期的患者，如果根据 Gardner 评分至少有一个胚胎质量至少为 3BB 的玻璃化囊胚，将被邀请参加研究。

将在所有参与者的基线、排卵触发日、囊胚移植日和妊娠测试日收集患者相关数据和血液样本。 在 Rigshospitalet 登记的患者将在黄体早期和中期收集额外的血液样本。 LH、FSH、孕酮和雌二醇将在所有时间点进行测量。 用于这些连续分析的血液将作为日常实验室程序的一部分立即销毁。 如果患者同意，将收集额外的血液样本并保存在 Rigshospitalet 的生物库中。 患者被要求签署一份单独的知情同意书，以便将血样储存在生物库中以用于未来的研究项目。

将在基线和黄体中期收集生活质量问卷。 如果女性有伴侣，她或她将被要求在同一时间点填写生活质量问卷（需要单独的知情同意）。

将在基线（周期第 2-5 天）和排卵触发日进行经阴道超声扫描 (TVUS)。 当优势卵泡达到 17-18 毫米时，使用 hCG (6500 IU) 触发排卵。 在 hCG 触发后 6 天进行单个囊胚加温和超声引导转移。 如果患者怀孕，将在妊娠 7-8 周时进行经阴道扫描，以评估存活能力和头臀长度。

为了将取卵后第一个周期的卵巢形态与标准延迟周期进行比较，许多参数，包括卵巢体积和大小以及 >10 mm 的卵泡结构外观，将在基线时使用 2- 和 3D TVUS 进行评估，并且hCG 触发日。 将对所有参与者进行 2D 扫描。 将在同一时间点对一组参与者进行 3D 扫描。

在怀孕和分娩的情况下，将从患者的医疗记录以及新生儿的出生记录中收集数据，用于登记产科和新生儿结果。 将请求监护人访问即将出版的儿童日记，以收集有关儿童出生后第一年内的出生和健康信息。

数据将传输到在线 eCRF；红帽。 REDCap 数据库具有完整的审计线索，并基于试验中使用的匿名受试者识别号。 数据每天备份并存储在位于丹麦锁定设施中的服务器上。

该研究被设计为非劣效性试验。 10% 的非劣效性界值被认为具有临床相关性。 我们预计在 mNC-FET 中延迟单个囊胚移植后，每位随机研究参与者的 LBR 为 25%，这被认为是标准治疗。 如果标准治疗和干预治疗之间确实没有差异，则 464 名参与者（每组 n = 232）需要 80% 确定单边 95% 置信区间 (CI) 的上限（或等效的90% 双侧 CI) 将排除有利于标准组的差异超过 10%。

作为主要结果，LBR 的差异将通过单侧 95% CI 的风险差异进行评估。 如果 CI 在意向治疗 (ITT) 和符合方案 (PP) 分析中排除了支持标准治疗的超过 10% 的差异，则将得出非劣效性结论。 每次转移的 LBR 差异将作为次要结果通过具有 95% CI 的风险差异进行评估。 hCG 阳性率、持续妊娠率、流产率和取消周期率将通过 PP、ITT 和每次转移分析中的 95% CI 的风险差异进行评估，如 LBR 所述。 将平均排卵日和平均激素水平与 T 检验进行比较。 已知具有偏态分布的激素水平将在分析之前进行对数转换。 在 PP 分析中，将使用卡方检验评估大于 10 毫米的卵巢滤泡结构数量。 每次分娩的妊娠时间和活产率将在 Kaplan-Meier 图中进行比较，并使用对数秩检验。 将使用 Fisher 精确检验评估每次分娩的妊娠相关并发症和不良新生儿结局的发生率。 关于生活质量和心理社会状况的数据将在经过验证的自我报告调查中获得，该调查由基于 Likert 的 5 量表项目表达，并通过非参数 Mann-Whitney U 检验进行比较。 将使用 R 进行统计分析。

将为两个治疗组列出退出和取消的人数和原因，并编制描述性表格以比较组内和组间退出、取消周期和完成者的特征。 我们预计最多 5% 的退出率和最多 5% 的取消率。 如果出现差异或大于预期的辍学率或取消率，将讨论潜在的偏差以及 PP、ITT 和每次转学分析结果之间的任何差异，并据此得出结论。