Trasferimento di blastocisti singolo immediato contro posticipato in mNC-FET

Lo studio è uno studio multicentrico randomizzato controllato non in cieco con lo scopo di indagare se mNC-FET immediato non è inferiore a mNC-FET posticipato standard in termini di tasso di nati vivi e altri risultati ostetrici e neonatali.

Diverse cliniche per la fertilità in Danimarca parteciperanno al reclutamento dei pazienti. Tutte le cliniche eseguono trattamenti standardizzati secondo il sistema sanitario pubblico in Danimarca. L'arruolamento dei pazienti dovrebbe iniziare a febbraio 2021 e continuare fino a dicembre 2024.

La popolazione dello studio sarà composta da 464 pazienti sottoposti a mNC-FET dopo un nuovo ciclo di fecondazione in vitro/ICSI che non ha portato a una gravidanza praticabile o dopo un ciclo di congelamento totale. I pazienti idonei saranno reclutati se soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. I pazienti saranno randomizzati 1:1 mediante randomizzazione semplice a uno dei seguenti bracci dello studio:

I. Immediato mNC-FET Nel braccio Immediato, le pazienti saranno sottoposte a mNC-FET nel ciclo mestruale immediatamente dopo il prelievo di ovociti con trasferimento di embrioni freschi fallito o congelamento totale.

II. mNC-FET posticipato Nel braccio posticipato, mNC-FET viene eseguito almeno un ciclo mestruale completo dopo il trasferimento di embrioni freschi o il ciclo freeze-all, il che significa che il primo FET successivo al ciclo fresco non viene avviato fino al secondo sanguinamento mestruale o Dopo.

I pazienti che non hanno concepito dopo il trasferimento di embrioni freschi, o i pazienti sottoposti a un ciclo di congelamento, saranno invitati a partecipare allo studio se hanno almeno una blastocisti vetrificata con una qualità dell'embrione di almeno 3BB secondo il punteggio di Gardner.

I dati relativi ai pazienti e i campioni di sangue saranno raccolti al basale, il giorno del trigger dell'ovulazione, il giorno del trasferimento della blastocisti e il giorno del test di gravidanza per tutti i partecipanti. I pazienti arruolati presso Rigshospitalet riceveranno ulteriori campioni di sangue raccolti nella fase luteale precoce e media. LH, FSH, progesterone ed estradiolo saranno misurati a tutti i tempi. Il sangue utilizzato per queste analisi consecutive verrà distrutto immediatamente come parte della routine quotidiana di laboratorio. Ulteriori campioni di sangue saranno raccolti e conservati in una biobanca presso Rigshospitalet se i pazienti sono d'accordo. Ai pazienti viene chiesto di firmare un modulo di consenso informato separato per la conservazione dei campioni di sangue in una biobanca per futuri progetti di ricerca.

I questionari sulla qualità della vita saranno raccolti al basale e nella fase medio-luteale. Se la donna ha un partner, le verrà chiesto di compilare i questionari sulla qualità della vita negli stessi punti temporali (richiede un consenso informato separato).

Le scansioni ecografiche transvaginali (TVUS) verranno eseguite al basale (giorno del ciclo 2-5) e il giorno del trigger dell'ovulazione. L'innesco dell'ovulazione mediante hCG (6500 UI) viene somministrato quando il follicolo dominante raggiunge i 17-18 mm. Il riscaldamento della blastocisti singola e il trasferimento ecoguidato vengono eseguiti 6 giorni dopo il trigger hCG. Se la paziente concepisce, verrà eseguita una scansione transvaginale a 7-8 settimane di gestazione per valutare la vitalità e la lunghezza della corona-groppa.

Per confrontare la morfologia ovarica del primo ciclo immediatamente successivo al prelievo degli ovociti con il ciclo posticipato standard, una serie di parametri, tra cui il volume e le dimensioni ovariche e l'aspetto delle strutture follicolari >10 mm, saranno valutati con 2- e 3D TVUS al basale e il giorno di attivazione dell'hCG. Le scansioni 2D verranno eseguite per tutti i partecipanti. Le scansioni 3D verranno eseguite su un sottogruppo di partecipanti negli stessi punti temporali.

In caso di gravidanza e parto verranno raccolti i dati della cartella clinica della paziente e dell'atto di nascita del neonato per la registrazione degli esiti ostetrici e neonatali. Ai custodi verrà chiesto il permesso di accedere al diario del bambino in arrivo allo scopo di raccogliere informazioni sulla nascita e sulla salute del bambino entro il primo anno di vita.

I dati saranno trasferiti a una eCRF online; Tappo rosso. Il database REDCap ha una pista di controllo completa e si basa su numeri di identificazione soggetti anonimi utilizzati nel processo. I dati vengono sottoposti a backup quotidianamente e archiviati su un server situato in una struttura chiusa in Danimarca.

Lo studio è concepito come uno studio di non inferiorità. Un margine di non inferiorità del 10% è considerato clinicamente rilevante. Ci aspettiamo un LBR del 25% per partecipante allo studio randomizzato dopo il trasferimento posticipato di una singola blastocisti in mNC-FET, che è considerato il trattamento standard. Se non c'è davvero alcuna differenza tra il trattamento standard e quello di intervento, 464 partecipanti (n=232 in ciascun gruppo) devono essere sicuri all'80% che il limite superiore di un intervallo di confidenza unilaterale del 95% (CI) (o equivalentemente un 90% CI a due code) escluderà una differenza a favore del gruppo standard superiore al 10%.

Come risultato primario, la differenza di LBR sarà valutata mediante la differenza di rischio con CI al 95% unilaterale. La non inferiorità sarà conclusa se l'IC esclude una differenza superiore al 10% a favore del trattamento standard nelle analisi per intenzione al trattamento (ITT) e per protocollo (PP). La differenza di LBR per trasferimento sarà valutata come esito secondario in base alla differenza di rischio con IC al 95%. Il tasso di hCG positivo, gravidanza in corso, aborto spontaneo e cicli annullati sarà valutato in base alle differenze di rischio con 95% CI nelle analisi PP, ITT e per-transfer come delineato per LBR. Il giorno medio dell'ovulazione ei livelli medi di ormoni saranno confrontati con il T-test. I livelli ormonali noti per avere una distribuzione distorta saranno trasformati in log prima dell'analisi. Il numero di strutture follicolari ovariche >10 mm sarà valutato con un test del chi quadrato in un'analisi PP. Il tempo alla gravidanza e il parto vivo per parto saranno confrontati nei grafici di Kaplan-Meier e utilizzando il log-rank test. I tassi di complicanze legate alla gravidanza e gli esiti neonatali avversi per parto saranno valutati utilizzando il test esatto di Fisher. I dati sulla qualità della vita e sullo stato psicosociale saranno ottenuti in un sondaggio auto-riferito convalidato espresso da elementi su scala 5 basati su Likert e confrontati con U-test Mann-Whitney non parametrici. Le analisi statistiche saranno effettuate utilizzando R.

I numeri e le ragioni dell'abbandono e dell'annullamento saranno tabulati per i due gruppi di trattamento e saranno compilate tabelle descrittive per il confronto delle caratteristiche di abbandoni, cicli annullati e completatori all'interno e tra i gruppi. Prevediamo un tasso di abbandono al massimo del 5% e un tasso di cancellazione al massimo del 5%. In caso di un tasso di abbandono o cancellazione diverso o superiore al previsto, verranno discusse potenziali distorsioni insieme a eventuali discrepanze tra i risultati delle analisi PP, ITT e per trasferimento e le conclusioni saranno tratte di conseguenza.