MNC-FET에서 즉시 대 연기된 단일 배반포 이동

이 연구는 즉각적인 mNC-FET가 정상 출산율 및 기타 산과 및 신생아 결과 측면에서 표준 지연된 mNC-FET보다 열등하지 않은지 조사하기 위한 다기관 무작위 비맹검 대조 시험입니다.

덴마크의 여러 불임 클리닉이 환자 모집에 참여할 예정입니다. 모든 클리닉은 덴마크의 공공 의료 시스템에 따라 표준화된 치료를 수행합니다. 환자 등록은 2021년 2월에 시작하여 2024년 12월까지 계속될 것으로 예상됩니다.

연구 모집단은 생존 가능한 임신을 초래하지 않은 새로운 IVF/ICSI 주기 후 또는 전체 동결 주기 후에 mNC-FET를 받는 464명의 환자로 구성됩니다. 적격 환자는 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 경우 모집됩니다. 환자는 단순 무작위화를 통해 다음 연구 부문 중 하나에 1:1 무작위화됩니다.

I. Immediate mNC-FET Immediate arm에서 환자는 월경 주기에서 신선한 배아 이식 또는 동결 실패로 난모세포 검색 직후 mNC-FET를 받게 됩니다.

II. 연기된 mNC-FET 연기된 팔에서 mNC-FET는 신선한 배아 이식 또는 전체 동결 주기 후에 최소 한 번의 전체 월경 주기를 수행합니다. 즉, 신선한 배아 이식 후 첫 번째 FET는 두 번째 생리 출혈 또는 나중에.

신선한 배아 이식 후 임신하지 않은 환자 또는 전체 동결 주기를 겪고 있는 환자는 Gardner 점수에 따라 배아 품질이 최소 3BB인 유리화된 배반포가 하나 이상 있는 경우 연구에 참여하도록 초대됩니다.

환자 관련 데이터 및 혈액 샘플은 기준선, 배란 시작일, 배반포 이동일 및 모든 참가자에 대한 임신 테스트일에 수집됩니다. Rigshospitalet에 등록된 환자는 초기 및 중기 황체기에 혈액 샘플을 추가로 수집하게 됩니다. LH, FSH, 프로게스테론 및 에스트라디올은 모든 시점에서 측정됩니다. 이러한 연속 분석에 사용된 혈액은 일상적인 실험실 루틴의 일부로 즉시 폐기됩니다. 환자가 동의하는 경우 추가 혈액 샘플을 수집하여 Rigshospitalet의 바이오뱅크에 보관합니다. 환자는 향후 연구 프로젝트를 위해 혈액 샘플을 바이오뱅크에 보관하기 위한 별도의 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

삶의 질 설문지는 기준선과 중기 황체기에 수집됩니다. 여성에게 파트너가 있는 경우, 그녀는 동일한 시점에 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다(별도의 정보에 입각한 동의가 필요함).

경질 초음파 스캔(TVUS)은 기준선(주기 2-5일)과 배란 유발일에 수행됩니다. hCG(6500 IU)에 의한 배란촉진제는 우성 난포가 17-18mm에 도달할 때 투여됩니다. 단일 배반포 가온 및 초음파 유도 전달은 hCG 트리거 후 6일에 수행됩니다. 환자가 임신한 경우, 생존력과 정수리-엉덩이 길이를 평가하기 위해 임신 7-8주에 경질 스캔을 수행합니다.

난모세포 회수 직후 첫 번째 주기의 난소 형태를 표준 연기 주기와 비교하기 위해, 난소 용적, 크기 및 >10mm 난포 구조의 모양을 포함한 여러 매개변수를 기준선에서 2D 및 3D TVUS로 평가하고 hCG 트리거의 날. 모든 참가자에 대해 2D 스캔이 수행됩니다. 3D 스캔은 동일한 시점에서 참가자 하위 그룹에서 수행됩니다.

임신 및 출산의 경우 산과 및 신생아 결과 등록을 위해 신생아의 출생 기록뿐만 아니라 환자의 의료 기록에서 데이터가 수집됩니다. 관리인은 생후 1년 이내에 아이의 출생과 건강에 관한 정보를 수집할 목적으로 다가오는 아이의 일기에 접근할 수 있는 권한을 요청받게 됩니다.

데이터는 온라인 eCRF로 전송됩니다. 빨간 모자. REDCap 데이터베이스에는 완전한 감사 추적이 있으며 시험에 사용된 익명의 피험자 식별 번호를 기반으로 합니다. 데이터는 매일 백업되며 덴마크의 잠긴 시설에 있는 서버에 저장됩니다.

이 연구는 비열등성 시험으로 설계되었습니다. 10%의 비열등성 마진은 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 우리는 표준 치료로 간주되는 mNC-FET에서 단일 배반포 이식을 연기한 후 무작위 연구 참가자당 25%의 LBR을 기대합니다. 표준 치료와 개입 치료 사이에 실제로 차이가 없는 경우 464명의 참가자(각 그룹에서 n=232)는 단측 95% 신뢰 구간(CI)의 상한(또는 동등하게 90% 양면 CI)는 10% 이상의 표준 그룹에 유리한 차이를 제외합니다.

1차 결과로 LBR의 차이는 단측 95% CI의 위험 차이로 평가됩니다. 비열등성은 CI가 ITT(intention-to-treat) 및 PP(per protocol) 분석에서 표준 치료에 유리한 10% 이상의 차이를 배제하는 경우 결론이 날 것입니다. 전송당 LBR의 차이는 95% CI의 위험 차이에 의한 2차 결과로 평가됩니다. 양성 hCG 비율, 진행 중인 임신, 유산 및 취소된 주기는 LBR에 대해 약술된 대로 PP, ITT 및 전송당 분석에서 95% CI의 위험 차이로 평가됩니다. 평균 배란일과 평균 호르몬 수치를 T-테스트와 비교합니다. 분포가 왜곡된 것으로 알려진 호르몬 수치는 분석 전에 로그 변환됩니다. 난소 난포 구조 >10mm의 수는 PP 분석에서 카이 제곱 검정으로 평가됩니다. 임신까지의 시간과 분만당 정상 출산은 Kaplan-Meier 플롯과 로그 순위 테스트를 사용하여 비교됩니다. 임신 관련 합병증의 비율과 출산당 불리한 신생아 결과는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 평가됩니다. 삶의 질 및 심리사회적 상태에 대한 데이터는 리커트 기반 5척도 항목으로 표현되고 비모수적 Mann-Whitney U-테스트로 비교되는 검증된 자가 보고 설문조사에서 얻을 수 있습니다. 통계 분석은 R을 사용하여 수행됩니다.

탈락 및 취소의 수와 이유는 두 치료 그룹에 대해 표로 작성되고 그룹 내 및 그룹 간에 탈락, 취소된 주기 및 완료자의 특성을 비교하기 위해 설명 테이블이 작성됩니다. 최대 5%의 탈락률과 최대 5%의 취소율을 예상합니다. 차이가 있거나 예상된 탈락률 또는 취소율보다 큰 경우 PP, ITT 및 전송당 분석 결과 간의 불일치와 함께 잠재적 편향이 논의되고 그에 따라 결론이 도출됩니다.