Transfert immédiat ou reporté d'un seul blastocyste dans mNC-FET

L'étude est un essai contrôlé multicentrique randomisé non aveugle dans le but de déterminer si le mNC-FET immédiat est non inférieur au mNC-FET différé standard en termes de taux de naissances vivantes et d'autres résultats obstétricaux et néonataux.

Plusieurs cliniques de fertilité au Danemark participeront au recrutement de patients. Toutes les cliniques effectuent des traitements standardisés selon le système de santé publique au Danemark. Le recrutement des patients devrait commencer en février 2021 et se poursuivre jusqu'en décembre 2024.

La population à l'étude sera composée de 464 patientes subissant un mNC-FET après un nouveau cycle de FIV/ICSI qui n'a pas abouti à une grossesse viable, ou après un cycle de gel complet. Les patients éligibles seront recrutés s'ils remplissent les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion. Les patients seront randomisés 1:1 par randomisation simple dans l'un des bras d'étude suivants :

I. mNC-FET immédiat Dans le groupe Immédiat, les patientes subiront un mNC-FET au cours du cycle menstruel immédiatement après le prélèvement d'ovocytes avec échec du transfert d'embryon frais ou congélation complète.

II. mNC-FET reporté Dans le bras reporté, le mNC-FET est effectué au moins un cycle menstruel complet après le transfert d'embryon frais ou le cycle de congélation complète, ce qui signifie que le premier FET suivant le nouveau cycle n'est pas démarré avant le deuxième saignement menstruel ou plus tard.

Les patients qui n'ont pas conçu après le transfert d'embryons frais, ou les patients subissant un cycle de congélation complète, seront invités à participer à l'étude s'ils ont au moins un blastocyste vitrifié avec une qualité d'embryon minimale de 3BB selon le score de Gardner.

Les données relatives aux patients et les échantillons de sang seront collectés au départ, le jour du déclenchement de l'ovulation, le jour du transfert du blastocyste et le jour du test de grossesse pour tous les participants. Les patients inscrits au Rigshospitalet auront des échantillons de sang supplémentaires prélevés au début et au milieu de la phase lutéale. La LH, la FSH, la progestérone et l'estradiol seront mesurés à tout moment. Le sang utilisé pour ces analyses consécutives sera immédiatement détruit dans le cadre de la routine quotidienne du laboratoire. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés et conservés dans une biobanque à Rigshospitalet si les patients sont d'accord. Les patients sont invités à signer un formulaire de consentement éclairé séparé pour le stockage des échantillons de sang dans une biobanque pour de futurs projets de recherche.

Des questionnaires sur la qualité de vie seront collectés au départ et au milieu de la phase lutéale. Si la femme a un partenaire, il lui sera demandé de remplir des questionnaires de qualité de vie aux mêmes moments (nécessite un consentement éclairé séparé).

Des échographies transvaginales (TVUS) seront effectuées au départ (jours 2 à 5 du cycle) et le jour du déclenchement de l'ovulation. Le déclencheur d'ovulation par hCG (6500 UI) est administré lorsque le follicule dominant atteint 17-18 mm. Le réchauffement d'un seul blastocyste et le transfert guidé par ultrasons sont effectués 6 jours après le déclenchement de l'hCG. Si la patiente conçoit, une analyse transvaginale sera effectuée à 7-8 semaines de gestation afin d'évaluer la viabilité et la longueur couronne-croupe.

Pour comparer la morphologie ovarienne du premier cycle immédiatement après le prélèvement d'ovocytes au cycle différé standard, un certain nombre de paramètres, y compris le volume ovarien et la taille et l'apparence des structures folliculaires> 10 mm, seront évalués avec TVUS 2 et 3D au départ et le jour de déclenchement de l'hCG. Des scans 2D seront effectués pour tous les participants. Des scans 3D seront effectués sur un sous-groupe de participants aux mêmes moments.

En cas de grossesse et d'accouchement, des données seront collectées à partir des dossiers médicaux des patientes ainsi que des actes de naissance du nouveau-né pour l'enregistrement des résultats obstétricaux et néonatals. On demandera aux gardiens la permission d'accéder au journal de l'enfant à venir dans le but de recueillir des informations sur la naissance et la santé de l'enfant au cours de sa première année de vie.

Les données seront transférées vers un eCRF en ligne ; Une casquette rouge. La base de données REDCap a une piste d'audit complète et est basée sur des numéros d'identification de sujet anonymes utilisés dans l'essai. Les données sont sauvegardées quotidiennement et stockées sur un serveur situé dans une installation verrouillée au Danemark.

L'étude est conçue comme un essai de non-infériorité. Une marge de non-infériorité de 10 % est considérée comme cliniquement pertinente. Nous prévoyons un LBR de 25 % par participant à l'étude randomisée après le transfert reporté d'un seul blastocyste dans le mNC-FET, qui est considéré comme le traitement standard. S'il n'y a vraiment aucune différence entre le traitement standard et le traitement d'intervention, 464 participants (n = 232 dans chaque groupe) doivent être sûrs à 80 % que la limite supérieure d'un intervalle de confiance (IC) unilatéral à 95 % (ou, de manière équivalente, un IC bilatéral à 90 %) exclura une différence en faveur du groupe standard de plus de 10 %.

En tant que résultat principal, la différence de LBR sera évaluée au moyen de la différence de risque avec un IC unilatéral à 95 %. La non-infériorité sera conclue si l'IC exclut une différence de plus de 10% en faveur du traitement standard dans les analyses en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP). La différence de LBR par transfert sera évaluée en tant que résultat secondaire par la différence de risque avec un IC à 95 %. Le taux d'hCG positive, de grossesse en cours, de fausse couche et de cycles annulés sera évalué par les différences de risque avec un IC à 95 % dans les analyses PP, ITT et par transfert, comme indiqué pour le LBR. Le jour moyen de l'ovulation et les niveaux moyens d'hormones seront comparés au test T. Les niveaux d'hormones connus pour avoir une distribution asymétrique seront transformés en log avant l'analyse. Le nombre de structures folliculaires ovariennes> 10 mm sera évalué avec un test du chi carré dans une analyse PP. Le délai de grossesse et la naissance vivante par accouchement seront comparés dans les parcelles de Kaplan-Meier et à l'aide du test du log-rank. Les taux de complications liées à la grossesse et les issues néonatales indésirables par accouchement seront évalués à l'aide du test exact de Fisher. Les données sur la qualité de vie et l'état psychosocial seront obtenues dans une enquête autodéclarée validée exprimée par des items à 5 échelles basés sur Likert et comparée par des tests U non paramétriques de Mann-Whitney. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de R.

Les nombres et les raisons des abandons et des annulations seront tabulés pour les deux groupes de traitement et des tableaux descriptifs seront compilés pour comparer les caractéristiques des abandons, des cycles annulés et des finissants au sein et entre les groupes. Nous prévoyons un taux d'abandon d'au plus 5 % et un taux d'annulation d'au plus 5 %. En cas de taux d'abandon ou d'annulation différentiel ou plus important que prévu, les biais potentiels seront discutés ainsi que toute divergence entre les résultats des analyses PP, ITT et par transfert et des conclusions seront tirées en conséquence.