Välitön vs. lykätty yksittäisen blastokystin siirto mNC-FET:ssä

Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, ei-sokkoutettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, onko välitön mNC-FET huonompi kuin tavallinen myöhemmäksi lykätty mNC-FET elävän syntyvyyden ja muiden synnytys- ja vastasyntyneiden tulosten suhteen.

Useat Tanskan hedelmällisyysklinikat osallistuvat potilaiden rekrytointiin. Kaikki klinikat suorittavat standardoituja hoitoja Tanskan julkisen terveydenhuoltojärjestelmän mukaisesti. Potilasilmoittautumisen odotetaan alkavan helmikuussa 2021 ja jatkuvan joulukuuhun 2024 saakka.

Tutkimuspopulaatio koostuu 464 potilaasta, joille tehdään mNC-FET uuden IVF/ICSI-syklin jälkeen, joka ei johtanut elinkelpoiseen raskauteen, tai jäädytysjakson jälkeen. Tukikelpoiset potilaat rekrytoidaan, jos he täyttävät osallistumiskriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä. Potilaat satunnaistetaan 1:1 yksinkertaisella satunnaistamalla johonkin seuraavista tutkimusryhmistä:

I. Välitön mNC-FET Välittömässä haarassa potilaille tehdään mNC-FET kuukautiskierron aikana välittömästi munasolun talteenoton jälkeen, kun tuoreen alkionsiirto epäonnistui tai jäädytetään kaikki.

II. Lykätty mNC-FET Lykätetyssä haarassa mNC-FET suoritetaan vähintään yksi täysi kuukautiskierto tuoreen alkionsiirron tai jäädytysjakson jälkeen, mikä tarkoittaa, että ensimmäinen uutta sykliä seuraava FET aloitetaan vasta toisessa kuukautisvuotossa tai myöhemmin.

Potilaat, jotka eivät tulleet raskaaksi tuoreen alkionsiirron jälkeen, tai potilaat, joille tehdään jäädytyssykli, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, jos heillä on vähintään yksi lasitettu blastokysta, jonka alkionlaatu on vähintään 3BB Gardner-pisteiden mukaan.

Potilaaseen liittyvät tiedot ja verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, ovulaation laukaisupäivänä, blastokystan siirtopäivänä ja raskaustestipäivänä kaikilta osallistujilta. Rigshospitaletissa olevilta potilailta otetaan lisää verinäytteitä luteaalivaiheen varhaisessa ja puolivälissä. LH, FSH, progesteroni ja estradioli mitataan kaikkina aikoina. Näihin peräkkäisiin analyyseihin käytetty veri tuhotaan välittömästi osana päivittäistä laboratoriorutiinia. Verinäytteitä kerätään lisää ja niitä säilytetään Rigshospitaletin biopankissa, mikäli potilaat suostuvat. Potilaita pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake verinäytteiden säilyttämiseksi biopankkiin tulevia tutkimusprojekteja varten.

Elämänlaatukyselyitä kerätään lähtötilanteessa ja luteaalivaiheen puolivälissä. Jos naisella on kumppani, häntä pyydetään täyttämään elämänlaatukyselyt samaan aikaan (vaatii erillisen tietoisen suostumuksen).

Transvaginaaliset ultraäänitutkimukset (TVUS) tehdään lähtötilanteessa (syklin päivät 2–5) ja ovulaation laukaisupäivänä. Ovulaatiolaukaisija hCG:llä (6500 IU) annetaan, kun hallitseva follikkeli saavuttaa 17-18 mm. Yksittäinen blastokystin lämmitys ja ultraääniohjattu siirto suoritetaan 6 päivää hCG-laukaisun jälkeen. Jos potilas tulee raskaaksi, 7-8 raskausviikolla suoritetaan transvaginaalinen skannaus elinkyvyn ja kruunun ja lantion pituuden arvioimiseksi.

Munasarjojen morfologian vertaamiseksi välittömästi munasolun talteenoton jälkeisen ensimmäisen jakson ja normaalin lykätyn syklin välillä useita parametreja, mukaan lukien munasarjojen tilavuus ja koko ja follikulaaristen rakenteiden ulkonäkö >10 mm, arvioidaan 2- ja 3D-TVUS:lla lähtötilanteessa ja hCG-laukaisimen päivä. Kaikille osallistujille tehdään 2D-skannaukset. 3D-skannaukset suoritetaan osallistujien alaryhmälle samaan aikaan.

Raskauden ja synnytyksen yhteydessä kerätään tietoja potilaan potilaskertomuksista sekä vastasyntyneen lapsen syntymätiedoista synnytys- ja vastasyntyneiden tulosten kirjaamista varten. Huoltajilta pyydetään lupa päästä käsiksi tulevan lapsen päiväkirjaan saadakseen tietoa lapsen syntymästä ja terveydestä ensimmäisen elinvuoden aikana.

Tiedot siirretään online-eCRF:ään; Punainen lippis. REDCap-tietokannassa on täydellinen kirjausketju, ja se perustuu kokeessa käytettyihin anonyymeihin koehenkilöiden tunnistenumeroihin. Tiedot varmuuskopioidaan päivittäin ja tallennetaan palvelimelle, joka sijaitsee lukitussa tilassa Tanskassa.

Tutkimus on suunniteltu non-alempiarvoisuustutkimukseksi. 10 %:n non-inferiority-marginaalia pidetään kliinisesti merkityksellisenä. Odotamme 25 %:n LBR:n satunnaistettua tutkimukseen osallistujaa kohden lykätyn yksittäisen blastokystan siirron jälkeen mNC-FET:ssä, jota pidetään vakiohoitona. Jos standardi- ja interventiohoidon välillä ei todellakaan ole eroa, 464 osallistujan (n = 232 kussakin ryhmässä) on oltava 80 % varmoja siitä, että yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin (CI) yläraja (tai vastaava 90 % kaksipuolinen CI) sulkee pois yli 10 % eron standardiryhmän hyväksi.

Ensisijaisena tuloksena ero LBR:ssä arvioidaan riskieron avulla yksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä. Non-inferiority päätellään, jos CI sulkee pois yli 10 %:n eron tavanomaisen hoitotarkoituksen (ITT) ja protokollakohtaisten (PP) analyysien hyväksi. Ero LBR:ssä siirtoa kohden arvioidaan toissijaisena tuloksena riskierolla 95 %:n luottamusvälillä. Positiivisen hCG:n, meneillään olevan raskauden, keskenmenon ja peruuntuneiden syklien määrä arvioidaan riskierojen perusteella 95 %:n luottamusvälillä PP-, ITT- ja siirtokohtaisissa analyyseissä LBR:n mukaisesti. Ovulaatiopäivän keskiarvoa ja hormonitasoja verrataan T-testiin. Hormonitasot, joiden tiedetään jakautuneen vinoon, muunnetaan logaritmillisesti ennen analyysiä. Munasarjojen follikulaaristen rakenteiden lukumäärä > 10 mm arvioidaan chi-neliötestillä PP-analyysissä. Aikaa raskauteen ja synnytystä synnytystä kohden verrataan Kaplan-Meier-kuvauksissa ja log-rank-testillä. Raskauteen liittyvien komplikaatioiden ja vastasyntyneiden haitallisten tulosten määrä synnytystä kohti arvioidaan Fisherin tarkalla testillä. Tietoja elämänlaadusta ja psykososiaalisesta asemasta saadaan validoidussa itseraportoidussa tutkimuksessa, joka ilmaistaan ​​Likert-pohjaisilla 5 asteikolla ja jota verrataan ei-parametrisilla Mann-Whitneyn U-testeillä. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä R:tä.

Lukumäärät ja syyt keskeyttämiseen ja peruuntumiseen taulukkoon kahdelle hoitoryhmälle ja kuvailevat taulukot kootaan vertailemaan keskeyttäneiden, peruuntuneiden syklien ja loppuunsaattajien ominaisuuksia ryhmien sisällä ja välillä. Odotamme korkeintaan 5 % keskeytysasteen ja enintään 5 % peruutusasteen. Jos keskeyttämis- tai peruutusprosentti on erilainen tai odotettua suurempi, mahdollisista harhoista keskustellaan sekä mahdollisista eroista PP-, ITT- ja siirtokohtaisten analyysien tulosten välillä ja johtopäätökset tehdään niiden mukaisesti.