Немедленный и отложенный перенос одной бластоцисты в mNC-FET

Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное неслепое контролируемое исследование с целью выяснить, не уступает ли немедленная mNC-FET стандартной отсроченной mNC-FET с точки зрения частоты живорождения и других акушерских и неонатальных исходов.

Несколько клиник по лечению бесплодия в Дании будут участвовать в наборе пациентов. Все клиники проводят стандартные процедуры в соответствии с государственной системой здравоохранения Дании. Ожидается, что набор пациентов начнется в феврале 2021 года и продолжится до декабря 2024 года.

Исследуемая популяция будет состоять из 464 пациентов, перенесших mNC-FET после нового цикла ЭКО/ИКСИ, который не привел к жизнеспособной беременности, или после цикла замораживания всего. Подходящие пациенты будут набраны, если они соответствуют критериям включения и ни одному из критериев исключения. Пациенты будут рандомизированы 1:1 путем простой рандомизации в одну из следующих групп исследования:

I. Немедленная mNC-FET В группе немедленной терапии пациенткам будет проведена mNC-FET в менструальном цикле сразу после извлечения ооцитов с неудачным переносом свежих эмбрионов или замораживанием всех.

II. Отложенный mNC-FET В группе «Отложенный» mNC-FET проводится как минимум через один полный менструальный цикл после переноса свежих эмбрионов или цикла замораживания всех эмбрионов, что означает, что первый FET после свежего цикла не начинается до второго менструального кровотечения или позже.

Пациенты, которые не забеременели после переноса свежих эмбрионов, или пациенты, проходящие цикл заморозки, будут приглашены для участия в исследовании, если у них есть хотя бы одна витрифицированная бластоциста с качеством эмбриона не ниже 3BB по шкале Гарднера.

Данные, относящиеся к пациенту, и образцы крови будут собираться на исходном уровне, в день триггера овуляции, в день переноса бластоцисты и в день тестирования на беременность для всех участников. У пациентов, зарегистрированных в Rigshospitalet, будут взяты дополнительные образцы крови в ранней и средней лютеиновой фазе. ЛГ, ФСГ, прогестерон и эстрадиол будут измеряться во все моменты времени. Кровь, используемая для этих последовательных анализов, будет немедленно уничтожена в рамках ежедневной лабораторной процедуры. Дополнительные образцы крови будут собраны и сохранены в биобанке в Ригшоспиталете, если пациенты согласятся. Пациентов просят подписать отдельную форму информированного согласия на хранение образцов крови в биобанке для будущих исследовательских проектов.

Анкеты качества жизни будут собираться на исходном уровне и в средней лютеиновой фазе. Если у женщины есть партнер, ее или ее попросят заполнить анкеты качества жизни в те же моменты времени (требуется отдельное информированное согласие).

Трансвагинальное ультразвуковое сканирование (ТВУЗИ) будет проводиться на исходном уровне (2-5 день цикла) и в день триггера овуляции. Триггер овуляции ХГЧ (6500 МЕ) вводят, когда размер доминантного фолликула достигает 17-18 мм. Прогревание одной бластоцисты и перенос под ультразвуковым контролем проводят через 6 дней после запуска ХГЧ. Если пациентка забеременеет, на 7-8 неделе беременности будет проведено трансвагинальное сканирование для оценки жизнеспособности и длины темени-крестца.

Чтобы сравнить морфологию яичников в первом цикле сразу после извлечения ооцитов со стандартным отложенным циклом, ряд параметров, в том числе объем и размер яичников, а также внешний вид фолликулярных структур >10 мм, будут оцениваться с помощью 2- и 3D ТВУЗИ на исходном уровне и в день ХГЧ-триггера. 2D-сканирование будет выполнено для всех участников. 3D-сканирование будет выполняться для подгруппы участников в одни и те же моменты времени.

В случае наступления беременности и родов данные будут собираться из медицинских карт пациенток, а также записей о рождении новорожденного ребенка для регистрации акушерских и неонатальных исходов. У опекунов будет запрошено разрешение на доступ к журналу будущего ребенка с целью сбора информации о рождении и здоровье ребенка в течение первого года жизни.

Данные будут переданы в онлайн-форму eCRF; Красная Шапка. База данных REDCap имеет полный контрольный журнал и основана на анонимных идентификационных номерах субъектов, использованных в испытании. Данные ежедневно резервируются и хранятся на сервере, расположенном в закрытом помещении в Дании.

Исследование разработано как исследование не меньшей эффективности. Граница не меньшей эффективности в 10% считается клинически значимой. Мы ожидаем, что LBR составит 25% на каждого участника рандомизированного исследования после отложенного переноса одиночной бластоцисты в mNC-FET, который считается стандартным лечением. Если действительно нет разницы между стандартным и интервенционным лечением, 464 участника (n = 232 в каждой группе) должны быть на 80% уверены, что верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) (или эквивалентно 90% двусторонний ДИ) исключит разницу в пользу стандартной группы более 10%.

В качестве основного результата разница в LBR будет оцениваться с помощью разницы рисков с односторонним 95% ДИ. Не меньшей эффективности будет сделан вывод, если ДИ исключает разницу более чем на 10% в пользу стандартного лечения в анализе намерения лечить (ITT) и в соответствии с протоколом (PP). Разница в LBR на перенос будет оцениваться как вторичный результат по разнице рисков с 95% ДИ. Частота положительного ХГЧ, текущей беременности, выкидышей и отмененных циклов будет оцениваться по разнице рисков с 95% ДИ в анализах PP, ITT и на перенос, как указано для LBR. Средний день овуляции и средний уровень гормонов будут сравниваться с Т-тестом. Уровни гормонов, о которых известно, что они имеют асимметричное распределение, перед анализом будут логарифмически преобразованы. Количество фолликулярных структур яичников >10 мм будет оцениваться с помощью критерия хи-квадрат в анализе PP. Время до наступления беременности и число живорождений на роды будут сравниваться на графиках Каплана-Мейера и с использованием критерия логарифмического ранга. Частота осложнений, связанных с беременностью, и неблагоприятных неонатальных исходов на роды будут оцениваться с использованием точного критерия Фишера. Данные о качестве жизни и психосоциальном статусе будут получены в ходе валидированного опроса с самооценкой, выраженного с помощью пунктов по 5 шкалам Лайкерта и сопоставленных с помощью непараметрических U-тестов Манна-Уитни. Статистический анализ будет проводиться с использованием R.

Количество и причины выбывания и отмены будут сведены в таблицу для двух групп лечения, а описательные таблицы будут составлены для сравнения характеристик выбывших, отмененных циклов и завершивших курсы внутри и между группами. Мы ожидаем, что процент отсева не превысит 5%, а процент отказов составит не более 5%. В случае различий или более высоких, чем ожидалось, показателей отсева или отмен, потенциальные отклонения будут обсуждаться вместе с любыми расхождениями между результатами анализа PP, ITT и каждого перевода, и будут сделаны соответствующие выводы.