MNC-FETにおける即時対延期単一胚盤胞移植

この研究は、出生率やその他の産科および新生児の転帰に関して、即時 mNC-FET が標準の延期 mNC-FET よりも劣っていないかどうかを調査することを目的とした、多施設無作為化非盲検比較試験です。

デンマークのいくつかの不妊治療クリニックが患者の募集に参加します。 すべての診療所は、デンマークの公的医療制度に従って標準化された治療を行っています。 患者登録は 2021 年 2 月に開始され、2024 年 12 月まで続く予定です。

研究集団は、生存可能な妊娠をもたらさなかった新鮮なIVF / ICSIサイクルの後、またはすべて凍結サイクルの後にmNC-FETを受ける464人の患者で構成されます。 適格な患者は、包含基準を満たし、除外基準を満たさない場合に募集されます。 患者は、次の研究群のいずれかに単純な無作為化によって 1:1 で無作為化されます。

I. 即時 mNC-FET 即時アームでは、患者は新鮮胚移植または全凍結に失敗した採卵直後の月経周期で mNC-FET を受けます。

Ⅱ．延期された mNC-FET 延期されたアームでは、mNC-FET は、新鮮胚移植または全凍結サイクルの後、少なくとも 1 つの完全な月経周期で実行されます。つまり、新鮮な周期に続く最初の FET は、2 回目の月経出血まで開始されないことを意味します。後で。

新鮮胚移植後に妊娠しなかった患者、または凍結全サイクルを受けている患者は、ガードナースコアによると胚の品質が最低3BBのガラス化胚盤胞が少なくとも1つある場合、研究に参加するよう招待されます。

患者関連のデータと血液サンプルは、ベースライン、排卵トリガーの日、胚盤胞移植の日、およびすべての参加者の妊娠検査の日に収集されます。 Rigshospitalet に登録された患者は、黄体初期および中期に追加の血液サンプルを採取します。 LH、FSH、プロゲステロン、エストラジオールをすべての時点で測定します。 これらの連続分析に使用される血液は、毎日の実験室ルーチンの一部として直ちに破棄されます。 患者が同意すれば、追加の血液サンプルが収集され、Rigshospitalet のバイオバンクに保管されます。 患者は、将来の研究プロジェクトのために血液サンプルをバイオバンクに保管するための別のインフォームド コンセント フォームに署名するよう求められます。

QOLアンケートは、ベースライン時および黄体中期に収集されます。 女性にパートナーがいる場合、同じ時点で生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます (個別のインフォームド コンセントが必要です)。

経膣超音波スキャン（TVUS）は、ベースライン（サイクル2〜5日目）および排卵トリガーの日に実行されます。 支配的な卵胞が 17 ～ 18 mm に達したときに、hCG による排卵誘発剤 (6500 IU) が投与されます。 hCG トリガーの 6 日後に、単一の胚盤胞の加温と超音波ガイド下の移植を行います。 患者が妊娠した場合は、生存率と頭頂部の長さを評価するために、妊娠 7 ～ 8 週で経膣スキャンが行われます。

卵母細胞回収直後の最初のサイクルの卵巣形態を標準の延期サイクルと比較するために、卵巣の体積とサイズ、および10 mmを超える卵胞構造の外観を含む多くのパラメーターを、ベースラインで2および3D TVUSで評価し、 hCGトリガーの日。 2D スキャンは、すべての参加者に対して実行されます。 3D スキャンは、同じ時点で参加者のサブグループに対して実行されます。

妊娠と出産の場合、産科および新生児の結果を登録するために、患者の医療記録と新生児の出生記録からデータが収集されます。 保護者は、生後1年以内の子供の誕生と健康に関する情報を収集する目的で、次の子供のジャーナルにアクセスする許可を求められます.

データはオンライン eCRF に転送されます。赤い帽子。 REDCap データベースには完全な監査証跡があり、試験で使用された匿名の被験者識別番号に基づいています。 データは毎日バックアップされ、デンマークの施錠された施設にあるサーバーに保存されます。

この研究は、非劣性試験として設計されています。 10% の非劣性マージンは、臨床的に関連があると見なされます。 標準治療と考えられている mNC-FET で単一胚盤胞移植を延期した後、無作為化試験参加者あたり 25% の LBR が期待されます。 標準治療と介入治療の間に本当に差がない場合、464 人の参加者 (各グループで n=232) は、片側 95% 信頼区間 (CI) の上限 (または同等に90% 両側 CI) は、10% を超える標準グループに有利な差を除外します。

主要な結果として、LBR の差は、片側 95% CI のリスク差によって評価されます。 CI が 10% を超える差を排除し、治療意図 (ITT) およびプロトコルごと (PP) 分析で標準治療を支持する場合、非劣性と結論付けられます。 転送ごとの LBR の差は、95% CI のリスク差によって二次結果として評価されます。 hCG 陽性率、進行中の妊娠、流産、周期のキャンセルは、LBR で概説されているように、PP、ITT、および転送ごとの分析で 95% CI のリスク差によって評価されます。 排卵の平均日とホルモンの平均レベルは、T検定と比較されます。 歪んだ分布を持つことが知られているホルモン レベルは、分析前に対数変換されます。 10 mmを超える卵胞構造の数は、PP分析のカイ二乗検定で評価されます。 妊娠までの時間と出産ごとの出産は、カプラン・マイヤープロットとログランク検定を使用して比較されます。 出産ごとの妊娠関連の合併症および有害な新生児転帰の割合は、フィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。 生活の質と心理社会的状態に関するデータは、リッカートベースの 5 スケール項目で表され、ノンパラメトリックのマンホイットニー U 検定で比較された検証済みの自己報告調査で取得されます。 R を使用して統計分析を実行します。

ドロップアウトとキャンセルの数と理由を2つの治療グループについて表にし、グループ内およびグループ間のドロップアウト、キャンセルされたサイクル、および完了者の特性を比較するために説明表を編集します。 ドロップアウト率は最大で 5%、キャンセル率は最大で 5% と予想されます。 ドロップアウトまたはキャンセル率が予想よりも大きい場合、または予想よりも大きい場合、PP、ITT、および転送ごとの分析の結果の間の不一致とともに、潜在的なバイアスが議論され、それに応じて結論が導き出されます。