Transferencia de blastocisto único inmediato versus pospuesto en mNC-FET

El estudio es un ensayo controlado, aleatorizado, no ciego, multicéntrico, con el objetivo de investigar si el FET-mNC inmediato no es inferior al FET-mNC pospuesto estándar en términos de tasa de nacidos vivos y otros resultados obstétricos y neonatales.

Varias clínicas de fertilidad en Dinamarca participarán en el reclutamiento de pacientes. Todas las clínicas realizan tratamientos estandarizados de acuerdo con el sistema de salud pública de Dinamarca. Se espera que la inscripción de pacientes comience en febrero de 2021 y continúe hasta diciembre de 2024.

La población del estudio consistirá en 464 pacientes que se someten a mNC-FET después de un ciclo nuevo de FIV/ICSI que no resultó en un embarazo viable, o después de un ciclo de congelación total. Los pacientes elegibles serán reclutados si cumplen con los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 mediante aleatorización simple a uno de los siguientes brazos del estudio:

I. FET-mNC inmediato En el brazo Inmediato, las pacientes se someterán a FET-mNC en el ciclo menstrual inmediatamente después de la recuperación de ovocitos con transferencia de embrión fresco fallida o congelación total.

II. mNC-FET pospuesto En el brazo pospuesto, mNC-FET se realiza al menos un ciclo menstrual completo después de la transferencia de embrión fresco o el ciclo de congelación total, lo que significa que el primer FET después del ciclo nuevo no se inicia hasta el segundo sangrado menstrual o más tarde.

Los pacientes que no concibieron después de la transferencia de embriones frescos o los pacientes que se sometieron a un ciclo de congelación completa serán invitados a participar en el estudio si tienen al menos un blastocisto vitrificado con una calidad embrionaria de 3BB como mínimo según la puntuación de Gardner.

Los datos relacionados con el paciente y las muestras de sangre se recolectarán al inicio, el día del desencadenante de la ovulación, el día de la transferencia del blastocisto y el día de la prueba de embarazo para todos los participantes. A los pacientes inscritos en Rigshospitalet se les tomarán muestras de sangre adicionales en la fase lútea temprana y media. LH, FSH, progesterona y estradiol se medirán en todos los puntos temporales. La sangre utilizada para estos análisis consecutivos se destruirá inmediatamente como parte de la rutina diaria del laboratorio. Se recolectarán muestras de sangre adicionales y se mantendrán en un biobanco en Rigshospitalet si los pacientes están de acuerdo. Se pide a los pacientes que firmen un formulario de consentimiento informado por separado para el almacenamiento de muestras de sangre en un biobanco para futuros proyectos de investigación.

Los cuestionarios de calidad de vida se recopilarán al inicio y en la fase lútea media. Si la mujer tiene pareja, se le pedirá que complete cuestionarios de calidad de vida en los mismos momentos (requiere consentimiento informado por separado).

Se realizarán ecografías transvaginales (TVUS) al inicio del estudio (días 2 a 5 del ciclo) y el día del desencadenante de la ovulación. El desencadenante de la ovulación por hCG (6500 UI) se administra cuando el folículo dominante alcanza los 17-18 mm. El calentamiento de un solo blastocisto y la transferencia guiada por ultrasonido se realizan 6 días después de la activación de la hCG. Si la paciente concibe, se realizará una exploración transvaginal a las 7-8 semanas de gestación para evaluar la viabilidad y la longitud de la coronilla.

Para comparar la morfología ovárica del primer ciclo inmediatamente después de la recuperación de ovocitos con el ciclo pospuesto estándar, se evaluarán una serie de parámetros, incluidos el volumen y el tamaño ováricos y la apariencia de las estructuras foliculares >10 mm, con TVUS 2 y 3D al inicio y al inicio. día de activación de hCG. Se realizarán escaneos 2D para todos los participantes. Se realizarán escaneos 3D en un subgrupo de participantes en los mismos puntos de tiempo.

En caso de embarazo y parto, se recopilarán datos de la historia clínica de la paciente y del registro de nacimiento del recién nacido para el registro de los resultados obstétricos y neonatales. Se pedirá permiso a los custodios para acceder al diario del próximo niño con el fin de recopilar información sobre el nacimiento y la salud del niño durante el primer año de vida.

Los datos se transferirán a un eCRF en línea; Gorra roja. La base de datos de REDCap tiene una pista de auditoría completa y se basa en números de identificación de sujetos anónimos utilizados en el ensayo. Los datos se respaldan diariamente y se almacenan en un servidor ubicado en una instalación cerrada en Dinamarca.

El estudio está diseñado como un ensayo de no inferioridad. Un margen de no inferioridad del 10% se considera clínicamente relevante. Esperamos un LBR del 25 % por participante del estudio aleatorizado después de la transferencia pospuesta de un solo blastocisto en mNC-FET, que se considera el tratamiento estándar. Si realmente no hay diferencia entre el tratamiento estándar y el de intervención, se requiere que 464 participantes (n=232 en cada grupo) estén 80 % seguros de que el límite superior de un intervalo de confianza (IC) unilateral del 95 % (o equivalentemente un IC bilateral del 90 %) excluirá una diferencia a favor del grupo estándar de más del 10 %.

Como resultado primario, la diferencia en LBR se evaluará mediante la diferencia de riesgo con un IC del 95 % unilateral. Se concluirá la no inferioridad si el IC excluye una diferencia de más del 10 % a favor del tratamiento estándar en los análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP). La diferencia en LBR por transferencia se evaluará como resultado secundario mediante la diferencia de riesgos con un IC del 95 %. La tasa de hCG positiva, embarazo en curso, aborto espontáneo y ciclos cancelados se evaluará mediante diferencias de riesgo con un IC del 95 % en PP, ITT y análisis por transferencia como se describe para LBR. El día medio de ovulación y los niveles medios de hormonas se compararán con la prueba T. Los niveles de hormonas que se sabe que tienen una distribución sesgada se transformarán logarítmicamente antes del análisis. El número de estructuras foliculares ováricas >10 mm se evaluará con una prueba de chi-cuadrado en un análisis de PP. El tiempo hasta el embarazo y los nacidos vivos por parto se compararán en diagramas de Kaplan-Meier y mediante la prueba de rango logarítmico. Las tasas de complicaciones relacionadas con el embarazo y los resultados neonatales adversos por parto se evaluarán mediante la prueba exacta de Fisher. Los datos sobre la calidad de vida y el estado psicosocial se obtendrán en una encuesta autoinformada validada expresada por ítems de escala de 5 basados ​​en Likert y comparada mediante pruebas U no paramétricas de Mann-Whitney. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando R.

Se tabularán los números y las razones de abandono y cancelación para los dos grupos de tratamiento y se compilarán tablas descriptivas para comparar las características de los abandonos, los ciclos cancelados y los que completaron dentro y entre los grupos. Anticipamos una tasa de abandono de un máximo del 5 % y una tasa de cancelación de un máximo del 5 %. En caso de una tasa de abandono o cancelación diferencial o mayor a la esperada, se analizarán los posibles sesgos junto con cualquier discrepancia entre los resultados de los análisis PP, ITT y por transferencia y se extraerán las conclusiones correspondientes.