Azonnali kontra elhalasztott egyetlen blasztociszta átvitel az mNC-FET-ben

A tanulmány egy többközpontú, randomizált, nem vak, kontrollált vizsgálat, amelynek célja annak vizsgálata, hogy az azonnali mNC-FET nem rosszabb-e, mint a standard halasztott mNC-FET az élveszületési arány és egyéb szülészeti és újszülöttkori eredmények tekintetében.

Dániában több termékenységi klinika is részt vesz majd a betegek toborzásában. Minden klinika szabványosított kezelést végez a dán közegészségügyi rendszer szerint. A betegek felvétele várhatóan 2021 februárjában kezdődik és 2024 decemberéig tart.

A vizsgálati populáció 464 olyan betegből áll majd, akiken mNC-FET-en estek át egy olyan friss IVF/ICSI ciklus után, amely nem vezetett életképes terhességhez, vagy egy teljesen lefagyasztott ciklus után. A jogosult betegeket akkor veszik fel, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak, de egyik kizárási kritériumnak sem. A betegeket egyszerű randomizálással 1:1 arányban randomizálják a következő vizsgálati karok egyikébe:

I. Azonnali mNC-FET Azonnali karon a betegek mNC-FET-en esnek át a menstruációs ciklusban közvetlenül a petesejtek kinyerését követően, sikertelen friss embriótranszferrel vagy fagyasztással.

II. Elhalasztott mNC-FET Az Elhalasztott karon az mNC-FET legalább egy teljes menstruációs ciklust a friss embriótranszfer vagy a fagyasztási ciklus után végez, ami azt jelenti, hogy a friss ciklust követő első FET csak a második menstruációs vérzésig, ill. a későbbiekben.

Azokat a betegeket, akik friss embriótranszfert követően nem fogantak meg, vagy olyan betegeket, akik teljes fagyasztási cikluson esnek át, meghívást kapnak a vizsgálatba, ha legalább egy üvegezett blasztocisztával rendelkeznek, amelynek embrióminősége a Gardner-pontszám szerint legalább 3BB.

A betegekkel kapcsolatos adatokat és vérmintákat a kiinduláskor, az ovuláció kiváltó napján, a blasztociszta transzfer napján és a terhességi teszt napján gyűjtik minden résztvevő esetében. A Rigshospitaletbe beiratkozott betegektől további vérmintákat vesznek a korai és középső luteális fázisban. Az LH-t, az FSH-t, a progeszteront és az ösztradiolt minden időpontban mérni fogják. Az ezekhez az egymást követő vizsgálatokhoz felhasznált vért a napi laboratóriumi rutin részeként azonnal megsemmisítik. Ha a betegek beleegyeznek, további vérmintákat gyűjtenek, és a Rigshospitalet biobankban tárolják. A betegeket arra kérik, hogy írjanak alá egy külön beleegyező nyilatkozatot a vérminták biobankban való tárolásához a jövőbeli kutatási projektek számára.

Az életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket az alapállapotban és a luteális fázis közepén gyűjtik össze. Ha a nőnek van párja, akkor ugyanabban az időpontban kell kitöltenie az életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket (külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés szükséges).

A transzvaginális ultrahangos vizsgálatokat (TVUS) a kiinduláskor (a ciklus 2-5. napja) és az ovuláció kiváltó napján kell elvégezni. A hCG (6500 NE) peteérést akkor adják be, amikor a domináns tüsző eléri a 17-18 mm-t. Egyetlen blasztociszta felmelegedés és ultrahang által irányított transzfer történik 6 nappal a hCG triggerelés után. Ha a beteg teherbe esik, a terhesség 7-8. hetében transzvaginális vizsgálatot végeznek az életképesség és a korona-far hosszának felmérésére.

A közvetlenül a petesejtek visszanyerését követő első ciklus petefészek-morfológiájának összehasonlításához a standard elhalasztott ciklussal számos paramétert, köztük a petefészek térfogatát és méretét, valamint a 10 mm-nél nagyobb follikuláris struktúrák megjelenését, 2- és 3D TVUS-val kiinduláskor értékelik. napján a hCG-trigger. 2D szkennelést végeznek minden résztvevőnél. A 3D szkennelést a résztvevők egy alcsoportján ugyanabban az időpontban hajtják végre.

Terhesség és szülés esetén a beteg kórlapjából, valamint az újszülött születési anyakönyvéből adatokat gyűjtenek a szülészeti és újszülöttkori eredmények nyilvántartásához. A gondnokoktól engedélyt kell kérni, hogy hozzáférhessenek a készülő gyermeknaplóhoz abból a célból, hogy információkat gyűjtsenek a gyermek születéséről és egészségi állapotáról az első életévben.

Az adatok egy online eCRF-be kerülnek átvitelre; Piros sapka. A REDCap adatbázis teljes ellenőrzési nyomvonalat tartalmaz, és a vizsgálat során használt anonim alanyazonosító számokon alapul. Az adatokról naponta biztonsági másolatot készítenek, és Dániában egy zárt létesítményben található szerveren tárolják.

A tanulmányt nem alsóbbrendűségi vizsgálatnak tervezték. A 10%-os non-inferiority margin klinikailag relevánsnak tekinthető. 25%-os LBR-t várunk randomizált vizsgálati résztvevőnként egyetlen blasztociszta transzfer elhalasztása után az mNC-FET-ben, amely standard kezelésnek számít. Ha valóban nincs különbség a standard és az intervenciós kezelés között, akkor 464 résztvevőnek (n=232 minden csoportban) 80%-ban biztosnak kell lennie abban, hogy az egyoldalú 95%-os konfidencia intervallum (CI) felső határa (vagy azzal egyenértékű 90%-os kétoldali CI) kizárja a 10%-nál nagyobb eltérést a standard csoport javára.

Elsődleges eredményként az LBR különbségét az egyoldalú 95%-os CI kockázati különbséggel értékelik. A nem alsóbbrendűség megállapítására akkor kerül sor, ha a CI 10%-nál nagyobb eltérést zár ki a standard kezelés javára a kezelési szándék (ITT) és a protokollonkénti (PP) elemzésekben. A transzferenkénti LBR-ben mutatkozó különbséget másodlagos eredményként értékeljük a 95%-os CI-vel rendelkező kockázati különbség alapján. A pozitív hCG, a folyamatban lévő terhesség, a vetélés és a megszakadt ciklusok arányát a kockázati különbségek alapján 95%-os CI-vel értékelik a PP, ITT és transzferenkénti elemzésekben, az LBR-re vázolt módon. Az ovuláció átlagos napját és a hormonok átlagos szintjét a T-teszttel hasonlítják össze. A ferde eloszlású hormonszinteket az elemzés előtt log-transzformáljuk. A 10 mm-nél nagyobb petefészek follikuláris struktúrák számát khi-négyzet teszttel értékelik a PP analízis során. A vemhességig eltelt időt és az élve születést szülésenként Kaplan-Meier parcellákban és log-rank teszttel kell összehasonlítani. A terhességgel összefüggő szövődmények és az újszülöttkori kedvezőtlen kimenetelek szülésenkénti arányát Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékelik. Az életminőségre és a pszichoszociális státuszra vonatkozó adatokat egy validált önbevallásos felmérésben nyerik, amelyet Likert-alapú 5-skálás itemek fejeznek ki, és nem paraméteres Mann-Whitney U-tesztekkel hasonlítják össze. A statisztikai elemzéseket az R használatával végezzük.

A két kezelési csoportra vonatkozóan táblázatba foglaljuk a lemorzsolódás és a törlés számait és okait, és leíró táblázatokat állítunk össze a lemorzsolódás, a törölt ciklusok és a befejezők jellemzőinek összehasonlítására a csoportokon belül és a csoportok között. Legfeljebb 5%-os lemorzsolódásra és legfeljebb 5%-os lemondási rátára számítunk. Eltérő vagy a vártnál nagyobb lemorzsolódási arány esetén megvitatják a lehetséges torzításokat, valamint a PP, ITT és transzfer elemzések eredményei közötti eltéréseket, és ennek megfelelően vonják le a következtetéseket.