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Transferência Imediata versus Adiada de Blastocisto Único em mNC-FET

25 de outubro de 2022 atualizado por: Kristine Loessl, Rigshospitalet, Denmark

Transferência Imediata Versus Adiada de Blastocisto Único em Transferência de Embriões Congelados de Ciclo Natural Modificado (mNC-FET): um Estudo Multicêntrico Randomizado e Controlado

O objetivo deste estudo randomizado controlado é investigar se a transferência imediata de um único blastocisto (no primeiro ciclo menstrual após a recuperação do oócito) é não inferior à transferência padrão adiada do único blastocisto (no segundo ou ciclo menstrual subsequente após a recuperação do oócito) em animais naturais modificados ciclo de transferência de embriões descongelados (mNC-FET) em termos de taxa de nascidos vivos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um ensaio multicêntrico randomizado não cego controlado com o objetivo de investigar se mNC-FET imediato é não inferior ao padrão mNC-FET adiado em termos de taxa de nascidos vivos e outros resultados obstétricos e neonatais.

Várias clínicas de fertilidade na Dinamarca participarão do recrutamento de pacientes. Todas as clínicas realizam tratamentos padronizados de acordo com o sistema público de saúde da Dinamarca. A inscrição de pacientes está prevista para começar em fevereiro de 2021 e continuar até dezembro de 2024.

A população do estudo consistirá em 464 pacientes submetidos a mNC-FET após um novo ciclo de fertilização in vitro/ICSI que não resultou em uma gravidez viável ou após um ciclo de congelamento total. Os pacientes elegíveis serão recrutados se preencherem os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. Os pacientes serão randomizados 1:1 por randomização simples para um dos seguintes braços do estudo:

I. Imediato mNC-FET No braço Imediato, os pacientes serão submetidos a mNC-FET no ciclo menstrual imediatamente após a recuperação de oócitos com falha na transferência de embriões frescos ou congelamento total.

II. MNC-FET adiado No braço Adiado, mNC-FET é realizado pelo menos um ciclo menstrual completo após a transferência de embrião fresco ou ciclo de congelamento total, o que significa que o primeiro FET após o ciclo fresco não é iniciado até o segundo sangramento menstrual ou mais tarde.

Pacientes que não conceberam após a transferência de embriões frescos, ou pacientes submetidos a um ciclo de congelamento total, serão convidados a participar do estudo se tiverem pelo menos um blastocisto vitrificado com qualidade embrionária mínima de 3BB de acordo com o escore de Gardner.

Dados relacionados ao paciente e amostras de sangue serão coletados na linha de base, no dia do início da ovulação, no dia da transferência do blastocisto e no dia do teste de gravidez para todos os participantes. Os pacientes inscritos no Rigshospitalet terão amostras de sangue adicionais coletadas no início e no meio da fase lútea. LH, FSH, progesterona e estradiol serão medidos em todos os momentos. O sangue usado para essas análises consecutivas será destruído imediatamente como parte da rotina diária do laboratório. Amostras de sangue adicionais serão coletadas e mantidas em um biobanco no Rigshospitalet se os pacientes concordarem. Os pacientes são convidados a assinar um formulário de consentimento informado separado para armazenamento de amostras de sangue em um biobanco para futuros projetos de pesquisa.

Questionários de qualidade de vida serão coletados no início e na fase lútea média. Se a mulher tiver um parceiro, ela será solicitada a preencher questionários de qualidade de vida nos mesmos momentos (requer consentimento informado separado).

Ultrassonografia transvaginal (TVUS) será realizada na linha de base (dia 2-5 do ciclo) e no dia do início da ovulação. O gatilho da ovulação por hCG (6500 UI) é administrado quando o folículo dominante atinge 17-18 mm. O aquecimento do blastocisto único e a transferência guiada por ultrassom são realizados 6 dias após o início do hCG. Se a paciente conceber, uma varredura transvaginal será realizada em 7-8 semanas de gestação para avaliar a viabilidade e o comprimento cabeça-nádegas.

Para comparar a morfologia ovariana do primeiro ciclo imediatamente após a recuperação do oócito com o ciclo adiado padrão, vários parâmetros, incluindo volume e tamanho ovariano e aparência de estruturas foliculares >10 mm, serão avaliados com TVUS 2 e 3D no início e o dia do hCG-trigger. Varreduras 2D serão realizadas para todos os participantes. Varreduras 3D serão realizadas em um subgrupo de participantes nos mesmos pontos de tempo.

No caso de gravidez e parto, serão coletados dados do prontuário da paciente e do nascimento do recém-nascido para registro dos resultados obstétricos e neonatais. Será solicitada aos guardiões permissão para acessar o próximo diário da criança com o objetivo de coletar informações sobre o nascimento e a saúde da criança durante o primeiro ano de vida.

Os dados serão transferidos para uma eCRF online; Boné vermelho. O banco de dados REDCap tem uma trilha de auditoria completa e é baseado em números de identificação de sujeitos anônimos usados ​​no estudo. Os dados são copiados diariamente e armazenados em um servidor localizado em uma instalação trancada na Dinamarca.

O estudo foi concebido como um ensaio de não inferioridade. Uma margem de não inferioridade de 10% é considerada clinicamente relevante. Esperamos um LBR de 25% por participante do estudo randomizado após transferência de blastocisto único adiada em mNC-FET, que é considerado o tratamento padrão. Se realmente não houver diferença entre o tratamento padrão e o de intervenção, 464 participantes (n = 232 em cada grupo) devem ter 80% de certeza de que o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 95% (IC) (ou equivalentemente um IC bilateral de 90%) excluirá uma diferença a favor do grupo padrão de mais de 10%.

Como desfecho primário, a diferença no LBR será avaliada por meio da diferença de risco com IC 95% unilateral. A não inferioridade será concluída se o IC excluir uma diferença de mais de 10% em favor do tratamento padrão nas análises de intenção de tratar (ITT) e por protocolo (PP). A diferença no LBR por transferência será avaliada como um resultado secundário pela diferença de risco com IC de 95%. Taxa de hCG positivo, gravidez em andamento, aborto espontâneo e ciclos cancelados serão avaliados por diferenças de risco com IC de 95% em PP, ITT e análises por transferência conforme descrito para LBR. O dia médio de ovulação e os níveis médios de hormônios serão comparados com o teste T. Os níveis hormonais conhecidos por terem uma distribuição distorcida serão transformados em log antes da análise. O número de estruturas foliculares ovarianas >10 mm será avaliado com o teste qui-quadrado em uma análise de PP. O tempo até a gravidez e nascidos vivos por parto serão comparados em gráficos de Kaplan-Meier e usando o teste de log-rank. As taxas de complicações relacionadas à gravidez e resultados neonatais adversos por parto serão avaliadas usando o teste exato de Fisher. Os dados sobre a qualidade de vida e o estado psicossocial serão obtidos em uma pesquisa auto-relatada validada expressa por itens de 5 escalas baseados em Likert e comparadas por testes U de Mann-Whitney não paramétricos. As análises estatísticas serão realizadas usando R.

Números e motivos para desistência e cancelamento serão tabulados para os dois grupos de tratamento e tabelas descritivas serão compiladas para comparação das características de desistências, ciclos cancelados e concluintes dentro e entre os grupos. Prevemos uma taxa de desistência de no máximo 5% e uma taxa de cancelamento de no máximo 5%. No caso de uma taxa de desistência ou cancelamento diferente ou maior do que o esperado, os possíveis vieses serão discutidos juntamente com quaisquer discrepâncias entre os resultados das análises de PP, ITT e por transferência e as conclusões serão tiradas de acordo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

464

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes elegíveis para FET em um ciclo natural modificado
  • Ciclo menstrual regular (23-35 dias)
  • Blastocisto vitrificado dia 5 ou 6
  • Pontuação de Blastocyst Gardner > ou = 3BB no dia da vitrificação

Critério de exclusão:

  • Malformações uterinas ou presença de hidrossalpinge
  • Miomas uterinos submucosos
  • pólipos uterinos
  • Alergia a medicamentos de fertilidade padrão
  • Contradição à medicação padrão para fertilidade
  • Homem ou mulher HIV, hepatite B ou C
  • Teste Genético Pré-implantacional (PGT) no ciclo fresco
  • OHSS grave durante o novo ciclo (definida como necessidade de drenagem de ascite e/ou internação hospitalar)
  • Doação de óvulos
  • Aspiração de esperma testicular (TESA)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: MNC-FET imediato
No braço imediato, os pacientes são submetidos a mNC-FET no ciclo menstrual imediatamente após a recuperação de oócitos e falha na transferência de embriões frescos ou congelamento total.
No braço imediato, os pacientes são submetidos a mNC-FET no ciclo menstrual imediatamente após a recuperação de oócitos e falha na transferência de embriões frescos ou congelamento total.
SEM_INTERVENÇÃO: MNC-FET adiado
Procedimento padrão em que o mNC-FET é realizado em pelo menos um ciclo menstrual completo após falha na transferência de embriões frescos ou congelamento de todos os ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de nascidos vivos por paciente randomizado
Prazo: Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Taxa de nascidos vivos em pacientes randomizados para FET imediato versus adiado
Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Taxa de nascidos vivos por protocolo
Prazo: Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Taxa de nascidos vivos em pacientes randomizados para FET imediato versus adiado menos desistências
Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de nascidos vivos por transferência de blastocisto
Prazo: Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Taxa de nascidos vivos em pacientes recebendo transferência de blastocisto no braço imediato versus adiado
Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Taxa de hCG positiva por paciente randomizado e por transferência de blastocisto
Prazo: 16 dias após o início da ovulação (hCG+16)
Taxa de hCG positivo no braço imediato versus adiado
16 dias após o início da ovulação (hCG+16)
Taxa de gravidez em curso por paciente randomizado e por transferência de blastocisto
Prazo: Ultrassom com 7-8 semanas de gestação
Taxa de gravidez em curso (visualização de um saco gestacional intrauterino contendo um feto com batimentos cardíacos) no braço imediato versus adiado
Ultrassom com 7-8 semanas de gestação
Perda bioquímica da gravidez
Prazo: 16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até 7-8 semanas
Taxa de perda bioquímica da gravidez (hCG positivo diminuindo espontaneamente antes da visualização de uma gravidez em andamento) no braço imediato versus adiado
16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até 7-8 semanas
Perda clínica da gravidez
Prazo: Ecografia de rotina às 7-8 semanas de gestação ou ecografia ad hoc antes das 22 semanas de gestação
Taxa de perda de gravidez clínica (gravidez clinicamente reconhecida que é perdida antes de 22+0 semanas de gestação) no braço imediato versus adiado
Ecografia de rotina às 7-8 semanas de gestação ou ecografia ad hoc antes das 22 semanas de gestação
Cancelamento de ciclo
Prazo: 16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até a conclusão do estudo, até 1 ano
Taxa de cancelamento de ciclo no braço imediato versus adiado
16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até a conclusão do estudo, até 1 ano
Motivo do cancelamento do ciclo
Prazo: 16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até a conclusão do estudo, até 1 ano
Motivo do cancelamento do ciclo no braço imediato versus adiado
16 dias após o início da ovulação (hCG+16) e até a conclusão do estudo, até 1 ano
Número de estruturas foliculares ovarianas >10 mm
Prazo: No início e no dia do gatilho da ovulação (hCG+0), até 1 mês
Número de estruturas foliculares ovarianas >10 mm no braço imediato versus adiado
No início e no dia do gatilho da ovulação (hCG+0), até 1 mês
Dia da ovulação
Prazo: Desde o primeiro dia do ciclo FET até o dia do início da ovulação (hCG+0), até 1 mês
Dia da ovulação no braço imediato versus adiado
Desde o primeiro dia do ciclo FET até o dia do início da ovulação (hCG+0), até 1 mês
Endocrinologia da fase lútea
Prazo: Linha de base, dia do gatilho da ovulação (hCG+0), fase lútea inicial* (hCG+4), dia da transferência (hCG+6) e fase lútea intermediária* (hCG+11)(*somente no Rigshospitalet), dentro de um Ciclo FET, até aproximadamente 1 mês
Níveis hormonais no sangue no braço imediato versus adiado
Linha de base, dia do gatilho da ovulação (hCG+0), fase lútea inicial* (hCG+4), dia da transferência (hCG+6) e fase lútea intermediária* (hCG+11)(*somente no Rigshospitalet), dentro de um Ciclo FET, até aproximadamente 1 mês
Tempo para gravidez
Prazo: Desde o dia da estimulação ovariana até o dia da gravidez clínica, até 1 ano
Tempo até a gravidez no braço imediato versus adiado
Desde o dia da estimulação ovariana até o dia da gravidez clínica, até 1 ano
Tempo de vida-nascimento
Prazo: Desde o dia da estimulação ovariana até a conclusão do estudo, até 18 meses
Tempo de vida no braço imediato versus adiado
Desde o dia da estimulação ovariana até a conclusão do estudo, até 18 meses
Complicações relacionadas à gravidez
Prazo: Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Complicações relacionadas à gravidez em pacientes recebendo FET imediato versus adiado
Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Resultado neonatal
Prazo: Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Resultado neonatal em filhos de pacientes em pacientes recebendo FET imediato versus adiado
Acompanhamento de um ano após teste de gravidez positivo
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Linha de base e fase lútea intermediária (hCG+11), até 1 mês
Qualidade de vida no braço imediato versus adiado, questionário
Linha de base e fase lútea intermediária (hCG+11), até 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Anja B Pinborg, Prof. DMSc, Fertility department , Rigshospitalet

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

10 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-19086300

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados do estudo serão compartilhados de acordo com as diretrizes do ICJME. A pedido, os dados podem ser compartilhados com as partes que apresentam objetivos relevantes para o uso dos dados. Os propósitos e aspectos financeiros da outra parte devem ser aprovados pelo comitê gestor da equipe de pesquisa "FET-imediata". Os dados não serão compartilhados com grupos que apresentem projetos de pesquisa com os mesmos objetivos ou propósitos que os nossos. Nenhum dado será compartilhado até três meses após a publicação dos artigos relatando os resultados primários e secundários do estudo. Qualquer novo projeto de pesquisa deve ser aprovado pelas autoridades dinamarquesas. A parte solicitante cobrirá os custos de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em MNC-FET imediato

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