Mel Brain Mets 中的 Troriluzole 或 Placebo Plus Ipi Plus Nivo

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的黑色素瘤。 除眼部黑色素瘤外，所有黑色素瘤亚型都包括在内。
• 参与者必须在大脑中有可测量的疾病（脑实质内转移），定义为至少一个病灶可以通过 MRI 在至少一个维度上准确测量，最长直径≥5 毫米且≤3 厘米。 参见第 11 节（效果测量）以评估可测量疾病。 不需要颅外室（身体）中的可测量疾病。 可测量的病灶以前可能没有接受过放射治疗。 先前的立体定向放射治疗或 SRT（例如 GammaKnife, Cyber​​Knife) 允许用于除被选为可测量目标病灶的病灶之外的病灶。 允许事先开颅手术切除脑转移瘤。
• 参与者必须事先接受过抗 PD-1 治疗的全身治疗（例如 pembrolizumab 或 nivolumab）在任何情况下（新辅助、辅助或转移）。 允许先前的抗 CTLA-4 单一疗法（例如 伊匹单抗）。 先前的靶向治疗（例如 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂）是允许的。
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用曲鲁唑的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG 体能状态 0 或 1（见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，或者在吉尔伯特病的情况下 ≤ 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 曲鲁唑对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因并且因为 ipilimumab 是 C 类妊娠，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前，在研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁止异性性交）参与，以及完成所有研究药物后 4 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及所有研究药物完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 吞咽药丸的能力。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 黑色素瘤的眼部亚型。
• 细胞学证实的软脑膜转移，或令人信服的软脑膜扩散影像学证据。
• 先前的全脑放射治疗（WBRT）。
• 在注册日期之前的 24 个月内，既往同时接受易普利姆玛 (ipilimumab) (3 mg/kg IV) + nivolumab (1 mg/kg IV) 联合治疗。
• 在注册日期前3周内接受过全身治疗（免疫治疗、化疗或靶向治疗）、放疗或大手术的参与者。
• 由于神经系统症状需要立即局部治疗（手术切除或放射外科）脑转移，或位于大脑敏感区域需要立即局部治疗的脑转移的参与者。
• 在注册日期前 1 周内需要全身性类固醇来控制神经系统症状（癫痫发作、脑水肿、严重头痛、恶心/呕吐等）的参与者。
• 正在接受任何其他研究性药物治疗癌症或神经系统疾病的参与者。
• 极度幽闭恐惧症会干扰大脑核磁共振成像或对钆造影剂严重过敏。
• 归因于与曲鲁唑、利鲁唑、ipilimumab 或 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的严重或危及生命的过敏反应史。
• 在治疗研究者看来是竞争性死亡原因的第二原发性恶性肿瘤（预后 < 6 个月）。
• 有实体器官移植或同种异体骨髓移植史的患者。
• 活动性自身免疫性疾病或任何其他需要在注册后 3 周内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他全身免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
• 先前癌症治疗的 4 级免疫相关不良事件史（血清淀粉酶或脂肪酶的无症状升高除外）。
• 未改善至 0-1 级的先前癌症免疫疗法治疗的免疫相关不良事件史（需要持续药物治疗的持续性甲状腺、肾上腺或性腺功能不全、白斑病或血清淀粉酶或脂肪酶无症状升高的患者除外） ).
• 接受肝酶细胞色素 P-450 CYP1A2 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者，包括氟伏沙明、西咪替丁、胺碘酮、依非韦伦、氟喹诺酮类药物（包括环丙沙星和左氧氟沙星）、氟伏沙明、呋拉茶碱、干扰素、甲氧沙林、米贝拉地尔或噻氯匹定. 这些药物必须在注册前至少 7 天停用。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 孕妇和哺乳期（哺乳期）妇女被排除在本研究之外，因为曲鲁唑对发育中的人类胎儿的影响未知，而且易普利姆玛属于妊娠类别