杂合状态下 SPG7 基因突变的后果 (CONSP-HET7)
2023年2月16日 更新者：University Hospital, Montpellier
杂合状态下 SPG7 基因突变的表型、生物学和功能后果
Paraplegin 由 SPG7 基因编码，是一种位于线粒体内膜的 ATP 依赖性 mAAA 蛋白酶。
它的功能还没有被完全理解。
SPG7 基因突变导致 7 型痉挛性截瘫。
尽管 7 型痉挛性截瘫被认为是一种隐性疾病，但一些临床观察也指出杂合状态下 SPG7 变异的不利影响。
因此，SPG7 基因单一突变变体的存在可能是神经系统疾病发展的危险因素。
这对患者的遗传咨询以及对 SPG7 蛋白功能和疾病发展机制的理解具有重要意义。
研究概览
详细说明
尽管 7 型痉挛性截瘫被认为是一种隐性疾病，但一些临床观察也证明了杂合状态下 SPG7 变异的不利影响。 因此，SPG7 基因单一突变变体的存在可能是神经系统疾病发展的危险因素。 这对患者的遗传咨询以及对 SPG7 蛋白功能和疾病发展机制的理解具有重要意义。 迄今为止，还没有研究专门探讨 SPG7 基因中单一杂合变异的致病作用。
该项目的目的是充分表征表达单个杂合 SPG7 突变的不同模型，以检测表型、生物学或功能改变。 特别是，研究人员将对来自 SPG7 基因突变（纯合子、复合杂合子或单一杂合子）和对照的有症状患者的成纤维细胞进行分析。 细胞模型对于研究钙稳态的改变和对 ER 应激源的反应特别有用。 同时，将使用黑腹果蝇的遗传动物模型进行研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Herault
-
Montpellier、Herault、法国、34000
- Montpellier university hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
病例纳入标准
- 年龄 > 或等于 18 岁
- 存在与 GSP7 相符的神经系统症状（共济失调、痉挛进行性外眼肌麻痹和/或视神经萎缩）
- SPG7 基因中存在两个突变（= SPG7 的隐性形式）或在没有其他遗传因素解释症状的情况下在简单杂合状态下存在单个突变
控制的纳入标准
- 年龄 > 或等于 18 岁
- 已经接受神经外科干预的受试者，作为获得性非遗传性神经系统问题（例如，神经系统疾病）的护理途径的一部分 椎间盘突出，腰椎管狭窄）
病例非纳入标准
- 拒绝签署由患者签署的书面知情同意书（如果患者处于监护之下，则拒绝由其代表签署。
- 对当前抗凝治疗有皮肤活检特定禁忌症的患者；任何可能导致出血风险的病症（例如 血友病患者）
- 患者拒绝，必要时监护人拒绝签署参与研究的知情同意书
- 不是社会保护计划的受益人 被剥夺自由的患者
控制的非纳入标准
- 患有遗传性神经系统疾病或线粒体疾病的患者
- 有皮肤活检特定禁忌症的患者：目前正在接受抗凝治疗；所有可能导致出血风险的病症（例如 血友病）
- 拒绝签署参与研究的知情同意书
- 没有从社会保护计划中受益
- 被剥夺自由的病人
- 受监护或监管的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：有神经系统症状和两个 SPG7 基因突变的患者
有症状的 SPG7 突变患者（纯合子或复合杂合子）
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皮肤活检涉及取一块皮肤以获得细胞（成纤维细胞）。
皮肤活检是一种微创检查，是一种技术简单的手术，使用直径为 3 毫米的穿孔器或在局部麻醉下使用手术刀（利多卡因贴剂）进行。
该程序可以在严格无菌的咨询办公室进行。
总共持续 15 分钟 + 从贴上利多卡因贴片到执行手术所需的时间。
这种活组织检查通常在手臂内侧进行。
在大多数情况下，缝合疤痕没有帮助。
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其他：有神经系统症状和 SPG7 基因突变的患者
患者出现对应于 SPG7 疾病的神经系统症状（成人发作的痉挛性共济失调伴有 CPEO 和/或视神经萎缩），且仅在 SPG7 基因中发现一个突变
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皮肤活检涉及取一块皮肤以获得细胞（成纤维细胞）。
皮肤活检是一种微创检查，是一种技术简单的手术，使用直径为 3 毫米的穿孔器或在局部麻醉下使用手术刀（利多卡因贴剂）进行。
该程序可以在严格无菌的咨询办公室进行。
总共持续 15 分钟 + 从贴上利多卡因贴片到执行手术所需的时间。
这种活组织检查通常在手臂内侧进行。
在大多数情况下，缝合疤痕没有帮助。
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其他：控件
由于非遗传性神经系统疾病而需要脊柱手术的 SPG7 基因无突变的患者
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皮肤活检涉及取一块皮肤以获得细胞（成纤维细胞）。
皮肤活检是一种微创检查，是一种技术简单的手术，使用直径为 3 毫米的穿孔器或在局部麻醉下使用手术刀（利多卡因贴剂）进行。
该程序可以在严格无菌的咨询办公室进行。
总共持续 15 分钟 + 从贴上利多卡因贴片到执行手术所需的时间。
这种活组织检查通常在手臂内侧进行。
在大多数情况下，缝合疤痕没有帮助。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过 Seahorse 分析仪测量的线粒体呼吸活动以及 mADN 与核 AND 活动的量化在具有神经系统症状和 SPG7 基因中有一个或两个突变的患者与对照组相比
大体时间：包容
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包容
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通过电子显微镜观察线粒体尺寸和形态，并通过直接成像活动对具有神经系统症状和 SPG7 基因中一或两个突变的患者与对照组的线粒体运动进行量化
大体时间：包容
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包容
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在具有神经系统症状和 SPG7 基因中有一个或两个突变的患者与对照中进行钙检测的探针表达后的线粒体钙定量
大体时间：包容
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包容
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月16日
初级完成 (实际的)
2022年1月26日
研究完成 (实际的)
2022年1月26日
研究注册日期
首次提交
2021年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月8日
首次发布 (实际的)
2021年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月16日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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