Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SPG7-geenin mutaatioiden seuraukset heterotsygoottisessa tilassa (CONSP-HET7)

torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

SPG7-geenin mutaatioiden fenotyyppiset, biologiset ja toiminnalliset seuraukset heterotsygoottisessa tilassa

SPG7-geenin koodaama paraplegiini on ATP-riippuvainen mAAA-proteaasi, joka sijaitsee mitokondrioiden sisäisessä kalvossa. Sen tehtävää ei täysin ymmärretä. SPG7-geenin mutaatiot ovat vastuussa tyypin 7 spastisesta paraplegiasta. Vaikka spastista paraplegiaa tyyppiä 7 pidetään resessiivisenä sairautena, jotkin kliiniset havainnot viittaavat myös SPG7:n variantin haitalliseen vaikutukseen heterotsygoottisessa tilassa. Siten SPG7-geenin yksittäisen mutatoidun variantin läsnäolo voi olla riskitekijä neurologisten sairauksien kehittymiselle. Tällä on tärkeitä vaikutuksia potilaiden geneettiseen neuvontaan ja SPG7-proteiinin toiminnan ja taudin kehittymismekanismien ymmärtämiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka spastista paraplegiaa tyyppiä 7 pidetään resessiivisenä sairautena, jotkin kliiniset havainnot väittävät myös SPG7:n variantin haitallisen vaikutuksen heterotsygoottisessa tilassa. Siten SPG7-geenin yksittäisen mutatoidun variantin läsnäolo voi olla riskitekijä neurologisten sairauksien kehittymiselle. Tällä on tärkeitä vaikutuksia potilaiden geneettiseen neuvontaan ja SPG7-proteiinin toiminnan ja taudin kehittymismekanismien ymmärtämiseen. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia yksittäisten heterotsygoottisten varianttien patogeenisen roolin tutkimiseksi SPG7-geenissä.

Tämän projektin tavoitteena on täysin karakterisoida eri malleja, jotka ilmentävät yksittäisiä heterotsygoottisia SPG7-mutaatioita fenotyyppisten, biologisten tai toiminnallisten muutosten havaitsemiseksi. Erityisesti tutkijat analysoivat fibroblasteja oireellisista potilaista, joilla on mutaatioita SPG7-geenissä (homotsygoottinen, yhdiste heterotsygoottinen tai yksittäinen heterotsygoottinen), ja kontrolleista. Solumallit ovat erityisen hyödyllisiä kalsiumin homeostaasin muutoksen ja vasteen ER-stressoreihin tutkimiseksi. Samanaikaisesti tutkimuksia tehdään Drosophila melanogasterin geneettisellä eläinmallilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Ranska, 34000
        • Montpellier University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tapauksen sisällyttämiskriteerit

  • ikä > tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
  • GSP7:n kanssa yhteensopivien neurologisten oireiden esiintyminen (ataksia, spastisuus, etenevä ulkoinen oftalmoplegia ja/tai optinen atrofia)
  • kahden mutaation esiintyminen SPG7-geenissä (= SPG7:n resessiiviset muodot) tai yksi mutaatio yksinkertaisessa heterotsygoottisessa tilassa muiden oireita selittävien geneettisten tekijöiden puuttuessa

Ohjausten sisällyttämiskriteerit

  • Ikä > tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
  • Kohde, jolle tehdään jo neurokirurgista hoitoa osana hankitun, ei-geneettisen neurologisen ongelman hoitoa (esim. välilevytyrä, kapea lannekanava)

Tapausten sisällyttämättä jättämisen kriteerit

  • Potilaan (tai edunvalvojan tapauksessa hänen edustajansa) allekirjoittaman kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta kieltäytyminen.
  • Potilaat, joilla on erityisiä vasta-aiheita ihobiopsian nykyiseen antikoagulanttihoitoon; kaikki sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoriskin (esim. hemofiliapotilaat)
  • Potilaan, tarvittaessa huoltajan kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen
  • Ei ole sosiaaliturvasuunnitelman edunsaaja Potilas, jolla on vapaus

Sisällyttämättä jättäminen Kontrollien kriteerit

  • Potilaat, joilla on geneettinen neurologinen sairaus tai mitokondriaalinen sairaus
  • Potilaat, joilla on erityisiä vasta-aiheita ihobiopsiaan: nykyinen antikoagulanttihoito; kaikki sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoriskin (esim. hemofilia)
  • Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen
  • Ei hyötynyt sosiaaliturvasuunnitelmasta
  • Potilas riistetty vapaudesta
  • Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Potilaat, joilla on neurologisia oireita ja kaksi mutaatiota SPG7-geenissä
Oireiset potilaat, joilla on SPG7-mutaatioita (homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen)
Muut: Ihon biopsia
Ihobiopsiaan kuuluu ihopalan ottaminen solujen (fibroblastien) saamiseksi. Ihobiopsia on minimaalisesti invasiivinen tutkimus ja teknisesti yksinkertainen toimenpide, joka suoritetaan halkaisijaltaan 3 mm:n lyönnillä tai skalpellilla paikallispuudutuksessa (lidokaiinilaastari). Toimenpide voidaan suorittaa neuvontatoimistossa tiukasti aseptisesti. Se kestää yhteensä 15 minuuttia + aika lidokaiinilaastarin kiinnittämisen ja toimenpiteen suorittamisen välillä. Tämä biopsia tehdään yleensä käsivarren sisäpuolelle. Useimmissa tapauksissa arven sulkeminen ompeleilla ei ole hyödyllistä.
Muut: Potilaat, joilla on neurologisia oireita ja yksi mutaatio SPG7-geenissä
Potilaat, joilla on SPG7-sairautta vastaavia neurologisia oireita (aikuisvaiheen spastinen ataksia, johon liittyy CPEO ja/tai optinen atrofia), joilla on vain yksi mutaatio SPG7-geenissä
Muut: Ihon biopsia
Ihobiopsiaan kuuluu ihopalan ottaminen solujen (fibroblastien) saamiseksi. Ihobiopsia on minimaalisesti invasiivinen tutkimus ja teknisesti yksinkertainen toimenpide, joka suoritetaan halkaisijaltaan 3 mm:n lyönnillä tai skalpellilla paikallispuudutuksessa (lidokaiinilaastari). Toimenpide voidaan suorittaa neuvontatoimistossa tiukasti aseptisesti. Se kestää yhteensä 15 minuuttia + aika lidokaiinilaastarin kiinnittämisen ja toimenpiteen suorittamisen välillä. Tämä biopsia tehdään yleensä käsivarren sisäpuolelle. Useimmissa tapauksissa arven sulkeminen ompeleilla ei ole hyödyllistä.
Muut: Säätimet
Potilaat, joilla ei ole mutaatioita SPG7-geenissä ja jotka tarvitsevat selkärangan leikkausta ei-geneettisten neurologisten häiriöiden vuoksi
Muut: Ihon biopsia
Ihobiopsiaan kuuluu ihopalan ottaminen solujen (fibroblastien) saamiseksi. Ihobiopsia on minimaalisesti invasiivinen tutkimus ja teknisesti yksinkertainen toimenpide, joka suoritetaan halkaisijaltaan 3 mm:n lyönnillä tai skalpellilla paikallispuudutuksessa (lidokaiinilaastari). Toimenpide voidaan suorittaa neuvontatoimistossa tiukasti aseptisesti. Se kestää yhteensä 15 minuuttia + aika lidokaiinilaastarin kiinnittämisen ja toimenpiteen suorittamisen välillä. Tämä biopsia tehdään yleensä käsivarren sisäpuolelle. Useimmissa tapauksissa arven sulkeminen ompeleilla ei ole hyödyllistä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Mitokondrioiden hengitysaktiivisuus mitattuna Seahorse-analysaattorilla ja mADN vs. tuma-AND aktiivisuuden kvantifiointi potilailla, joilla on neurologisia oireita ja yksi tai kaksi mutaatiota SPG7-geenissä vs kontrollit
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio
Mitokondriaalinen ulottuvuus ja morfologia elektronimikroskoopilla ja mitokondrioiden liikkuvuuden kvantifiointi suoralla kuvantamisaktiivisuudella potilailla, joilla on neurologisia oireita ja yksi tai kaksi mutaatiota SPG7-geenissä vs kontrollit
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Mitokondrioiden kalsiumin kvantifiointi koettimen ilmentymisen jälkeen kalsiumin havaitsemiseksi potilailla, joilla on neurologisia oireita ja yksi tai kaksi mutaatiota SPG7-geenissä vs kontrollit
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RECHMPL20_0615

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihon biopsia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa