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Conseguenze delle mutazioni nel gene SPG7 allo stato eterozigote (CONSP-HET7)

16 febbraio 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Conseguenze fenotipiche, biologiche e funzionali delle mutazioni nel gene SPG7 allo stato eterozigote

La paraplegina, codificata dal gene SPG7, è una proteasi mAAA ATP-dipendente situata nella membrana mitocondriale interna. La sua funzione non è completamente compresa. Le mutazioni nel gene SPG7 sono responsabili della paraplegia spastica di tipo 7. Sebbene la paraplegia spastica di tipo 7 sia considerata una malattia recessiva, alcune osservazioni cliniche indicano anche un effetto dannoso di una variante di SPG7 nello stato eterozigote. Pertanto, la presenza di una singola variante mutata del gene SPG7 potrebbe essere un fattore di rischio per lo sviluppo di malattie neurologiche. Ciò ha importanti implicazioni per la consulenza genetica dei pazienti e per la comprensione della funzione della proteina SPG7 e dei meccanismi di sviluppo della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene la paraplegia spastica di tipo 7 sia considerata una malattia recessiva, alcune osservazioni cliniche sostengono anche un effetto dannoso di una variante in SPG7 nello stato eterozigote. Pertanto, la presenza di una singola variante mutata del gene SPG7 potrebbe essere un fattore di rischio per lo sviluppo di malattie neurologiche. Ciò ha importanti implicazioni per la consulenza genetica dei pazienti e per la comprensione della funzione della proteina SPG7 e dei meccanismi di sviluppo della malattia. Ad oggi non sono stati condotti studi per esplorare in modo specifico il ruolo patogeno delle singole varianti eterozigoti nel gene SPG7.

Lo scopo di questo progetto è quello di caratterizzare completamente diversi modelli che esprimono singole mutazioni eterozigoti di SPG7 al fine di rilevare alterazioni fenotipiche, biologiche o funzionali. In particolare, i ricercatori condurranno analisi sui fibroblasti di pazienti sintomatici con mutazioni nel gene SPG7 (omozigoti, eterozigoti composti o eterozigoti singoli) e controlli. I modelli cellulari saranno particolarmente utili per studiare un'alterazione nell'omeostasi del calcio e nella risposta ai fattori di stress ER. Parallelamente, verranno condotti studi utilizzando il modello genetico animale di Drosophila melanogaster.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34000
        • Montpellier University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione dei casi

  • età > o uguale a 18 anni
  • presenza di sintomi neurologici compatibili con GSP7 (atassia, spasticità progressiva, oftalmoplegia esterna e/o atrofia ottica)
  • presenza di due mutazioni nel gene SPG7 (= forme recessive di SPG7) o di una singola mutazione nello stato eterozigote semplice in assenza di altri fattori genetici che spieghino i sintomi

Criteri di inclusione per i controlli

  • Età > o uguale a 18 anni
  • Soggetto già sottoposto ad intervento neurochirurgico nell'ambito del percorso assistenziale per un problema neurologico acquisito non genetico (es. ernia del disco, canale lombare stretto)

Criteri di non inclusione dei casi

  • Rifiuto di firmare il consenso informato scritto firmato dal paziente (o dal suo rappresentante in caso di paziente sotto tutela).
  • Pazienti con controindicazioni specifiche per la biopsia cutanea in corso di trattamento anticoagulante; eventuali patologie che possono comportare un rischio di sanguinamento (es. emofiliaci)
  • Rifiuto del paziente, eventualmente del tutore, a firmare il consenso informato a partecipare alla ricerca
  • Non beneficiario di un piano di protezione sociale Paziente privato della libertà

Criteri di non inclusione dei controlli

  • Pazienti con una malattia neurologica genetica o una malattia mitocondriale
  • Pazienti con controindicazioni specifiche per la biopsia cutanea: trattamento anticoagulante in corso; tutte le patologie che possono comportare un rischio di sanguinamento (es. emofilia)
  • Rifiuto di firmare il consenso informato a partecipare alla ricerca
  • Non beneficiare di un piano di protezione sociale
  • Paziente privato della libertà
  • Paziente sotto tutela o curatela

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti con sintomi neurologici e due mutazioni nel gene SPG7
Pazienti sintomatici con mutazioni SPG7 (omozigoti o eterozigoti composti)
Altro: Biopsia cutanea
Una biopsia cutanea comporta il prelievo di un pezzo di pelle per ottenere cellule (fibroblasti). La biopsia cutanea è un esame minimamente invasivo e una procedura tecnicamente semplice eseguita con un punzone di 3 mm di diametro o con un bisturi in anestesia locale (cerotto di lidocaina). La procedura può essere eseguita in uno studio di consultazione con rigorosa asepsi. Dura 15 minuti in totale + il tempo che intercorre tra l'applicazione del cerotto di lidocaina e l'esecuzione della procedura. Questa biopsia viene solitamente eseguita all'interno del braccio. Nella maggior parte dei casi non è utile chiudere la cicatrice con punti di sutura.
Altro: Pazienti con sintomi neurologici e una mutazione nel gene SPG7
Pazienti che presentano sintomi neurologici corrispondenti alla malattia SPG7 (atassia spastica ad esordio in età adulta con CPEO e/o atrofia ottica) con una sola mutazione trovata nel gene SPG7
Altro: Biopsia cutanea
Una biopsia cutanea comporta il prelievo di un pezzo di pelle per ottenere cellule (fibroblasti). La biopsia cutanea è un esame minimamente invasivo e una procedura tecnicamente semplice eseguita con un punzone di 3 mm di diametro o con un bisturi in anestesia locale (cerotto di lidocaina). La procedura può essere eseguita in uno studio di consultazione con rigorosa asepsi. Dura 15 minuti in totale + il tempo che intercorre tra l'applicazione del cerotto di lidocaina e l'esecuzione della procedura. Questa biopsia viene solitamente eseguita all'interno del braccio. Nella maggior parte dei casi non è utile chiudere la cicatrice con punti di sutura.
Altro: Controlli
Pazienti senza mutazioni nel gene SPG7 che necessitano di chirurgia spinale a causa di disturbi neurologici non genetici
Altro: Biopsia cutanea
Una biopsia cutanea comporta il prelievo di un pezzo di pelle per ottenere cellule (fibroblasti). La biopsia cutanea è un esame minimamente invasivo e una procedura tecnicamente semplice eseguita con un punzone di 3 mm di diametro o con un bisturi in anestesia locale (cerotto di lidocaina). La procedura può essere eseguita in uno studio di consultazione con rigorosa asepsi. Dura 15 minuti in totale + il tempo che intercorre tra l'applicazione del cerotto di lidocaina e l'esecuzione della procedura. Questa biopsia viene solitamente eseguita all'interno del braccio. Nella maggior parte dei casi non è utile chiudere la cicatrice con punti di sutura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Attività respiratoria mitocondriale misurata dall'analizzatore Seahorse e quantificazione di mADN vs nucleare AND in attività in pazienti con sintomi neurologici e una o due mutazioni nel gene SPG7 vs controlli
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione
Dimensione e morfologia mitocondriale mediante microscopia elettronica e quantificazione della motilità mitocondriale mediante attività di imaging diretto in pazienti con sintomi neurologici e una o due mutazioni nel gene SPG7 rispetto ai controlli
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Quantificazione del calcio mitocondriale dopo l'espressione di una sonda per il rilevamento del calcio in pazienti con sintomi neurologici e una o due mutazioni nel gene SPG7 rispetto ai controlli
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RECHMPL20_0615

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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