Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Důsledky mutací v genu SPG7 v heterozygotním stavu (CONSP-HET7)

16. února 2023 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Fenotypové, biologické a funkční důsledky mutací v genu SPG7 v heterozygotním stavu

Paraplegin, kódovaný genem SPG7, je ATP-dependentní mAAA proteáza lokalizovaná ve vnitřní mitochondriální membráně. Jeho funkce není plně pochopena. Mutace v genu SPG7 jsou zodpovědné za spastickou paraplegii typu 7. Ačkoli je spastická paraplegie typu 7 považována za recesivní onemocnění, některá klinická pozorování také poukazují na škodlivý účinek varianty u SPG7 v heterozygotním stavu. Přítomnost jediné mutované varianty genu SPG7 by tedy mohla být rizikovým faktorem pro rozvoj neurologických onemocnění. To má důležité důsledky pro genetické poradenství pacientů a pro pochopení funkce proteinu SPG7 a mechanismů vývoje onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli je spastická paraplegie typu 7 považována za recesivní onemocnění, některá klinická pozorování také argumentují pro škodlivý účinek varianty v SPG7 v heterozygotním stavu. Přítomnost jediné mutované varianty genu SPG7 by tedy mohla být rizikovým faktorem pro rozvoj neurologických onemocnění. To má důležité důsledky pro genetické poradenství pacientů a pro pochopení funkce proteinu SPG7 a mechanismů vývoje onemocnění. Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by specificky zkoumaly patogenní roli jednotlivých heterozygotních variant v genu SPG7.

Cílem tohoto projektu je plně charakterizovat různé modely exprimující jednotlivé heterozygotní mutace SPG7 za účelem detekce fenotypových, biologických nebo funkčních změn. Výzkumníci zejména provedou analýzu fibroblastů od symptomatických pacientů s mutacemi v genu SPG7 (homozygotní, složený heterozygot nebo jeden heterozygot) a kontrol. Buněčné modely budou zvláště užitečné pro studium změn v homeostáze vápníku a v reakci na stresory ER. Paralelně budou prováděny studie na genetickém zvířecím modelu Drosophila melanogaster.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34000
        • Montpellier University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení případu

  • věk > nebo rovný 18 letům
  • přítomnost neurologických symptomů kompatibilních s GSP7 (ataxie, spasticita progresivní externí oftalmoplegie a/nebo optická atrofie)
  • přítomnost dvou mutací v genu SPG7 (= recesivní formy SPG7) nebo jedné mutace v jednoduchém heterozygotním stavu při absenci jiných genetických faktorů vysvětlujících příznaky

Kritéria zahrnutí pro kontroly

  • Věk > nebo rovný 18 let
  • Subjekt, který již podstupuje neurochirurgický zákrok jako součást cesty péče o získaný, negenetický neurologický problém (např. výhřez ploténky, úzký bederní kanál)

Kritéria nezařazení případů

  • Odmítnutí podepsat písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem (nebo jeho zástupcem v případě pacienta v opatrovnictví.
  • Pacienti se specifickými kontraindikacemi pro kožní biopsii současnou antikoagulační léčbou; jakékoli patologie, které mohou způsobit riziko krvácení (např. hemofilici)
  • Odmítnutí pacienta, případně opatrovníka, podepsat informovaný souhlas s účastí ve výzkumu
  • Nebýt příjemcem plánu sociální ochrany Pacient zbavený svobody

Kritéria nezařazení kontrol

  • Pacienti s genetickým neurologickým onemocněním nebo mitochondriálním onemocněním
  • Pacienti se specifickými kontraindikacemi kožní biopsie: současná antikoagulační léčba; všechny patologie, které mohou způsobit riziko krvácení (např. hemofilie)
  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas s účastí ve výzkumu
  • Nemá prospěch z plánu sociální ochrany
  • Pacient zbaven svobody
  • Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s neurologickými příznaky a dvěma mutacemi v genu SPG7
Symptomatičtí pacienti s mutacemi SPG7 (homozygotní nebo složený heterozygot)
Jiný: Biopsie kůže
Biopsie kůže zahrnuje odebrání kousku kůže k získání buněk (fibroblastů). Kožní biopsie je minimálně invazivní vyšetření a technicky jednoduchý výkon prováděný děrovcem o průměru 3 mm nebo skalpelem v lokální anestezii (lidocainová náplast). Zákrok lze provést v konzultační kanceláři s přísnou asepsí. Trvá celkem 15 minut + doba k dosažení mezi nasazením lidokainové náplasti a provedením zákroku. Tato biopsie se obvykle provádí na vnitřní straně paže. Ve většině případů nepomáhá uzavřít jizvu stehy.
Jiný: Pacienti s neurologickými příznaky a jednou mutací v genu SPG7
Pacienti s neurologickými příznaky odpovídajícími onemocnění SPG7 (spastická ataxie v dospělosti s CPEO a/nebo optická atrofie) s pouze jednou mutací nalezenou v genu SPG7
Jiný: Biopsie kůže
Biopsie kůže zahrnuje odebrání kousku kůže k získání buněk (fibroblastů). Kožní biopsie je minimálně invazivní vyšetření a technicky jednoduchý výkon prováděný děrovcem o průměru 3 mm nebo skalpelem v lokální anestezii (lidocainová náplast). Zákrok lze provést v konzultační kanceláři s přísnou asepsí. Trvá celkem 15 minut + doba k dosažení mezi nasazením lidokainové náplasti a provedením zákroku. Tato biopsie se obvykle provádí na vnitřní straně paže. Ve většině případů nepomáhá uzavřít jizvu stehy.
Jiný: Řízení
Pacienti bez mutací v genu SPG7 vyžadující operaci páteře z důvodu negenetické neurologické poruchy
Jiný: Biopsie kůže
Biopsie kůže zahrnuje odebrání kousku kůže k získání buněk (fibroblastů). Kožní biopsie je minimálně invazivní vyšetření a technicky jednoduchý výkon prováděný děrovcem o průměru 3 mm nebo skalpelem v lokální anestezii (lidocainová náplast). Zákrok lze provést v konzultační kanceláři s přísnou asepsí. Trvá celkem 15 minut + doba k dosažení mezi nasazením lidokainové náplasti a provedením zákroku. Tato biopsie se obvykle provádí na vnitřní straně paže. Ve většině případů nepomáhá uzavřít jizvu stehy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Mitochondriální respirační aktivita měřená analyzátorem Seahorse a kvantifikace mADN vs nukleární AND v aktivitě u pacientů s neurologickými příznaky a jednou nebo dvěma mutacemi v genu SPG7 vs kontroly
Časové okno: Zařazení
Zařazení
Mitochondriální dimenze a morfologie elektronovou mikroskopií a kvantifikace mitochondriální motility přímou zobrazovací aktivitou u pacientů s neurologickými příznaky a jednou nebo dvěma mutacemi v genu SPG7 vs.
Časové okno: Zařazení
Zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kvantifikace mitochondriálního vápníku po expresi sondy pro detekci vápníku u pacientů s neurologickými příznaky a jednou nebo dvěma mutacemi v genu SPG7 oproti kontrolám
Časové okno: Zařazení
Zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL20_0615

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biopsie kůže

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit