Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Consequências das Mutações no Gene SPG7 no Estado Heterozigoto (CONSP-HET7)

16 de fevereiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Montpellier

Consequências Fenotípicas, Biológicas e Funcionais das Mutações no Gene SPG7 no Estado Heterozigótico

A paraplegina, codificada pelo gene SPG7, é uma protease mAAA dependente de ATP localizada na membrana mitocondrial interna. Sua função não é totalmente compreendida. Mutações no gene SPG7 são responsáveis ​​pela paraplegia espástica tipo 7. Embora a paraplegia espástica tipo 7 seja considerada uma doença recessiva, algumas observações clínicas também apontam para um efeito prejudicial de uma variante do SPG7 no estado heterozigoto. Assim, a presença de uma única variante mutada do gene SPG7 poderia ser um fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurológicas. Isso tem implicações importantes para o aconselhamento genético de pacientes e para a compreensão da função da proteína SPG7 e dos mecanismos de desenvolvimento da doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora a paraplegia espástica tipo 7 seja considerada uma doença recessiva, algumas observações clínicas também defendem um efeito prejudicial de uma variante do SPG7 no estado heterozigoto. Assim, a presença de uma única variante mutada do gene SPG7 poderia ser um fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurológicas. Isso tem implicações importantes para o aconselhamento genético de pacientes e para a compreensão da função da proteína SPG7 e dos mecanismos de desenvolvimento da doença. Até o momento, não houve estudos para explorar especificamente o papel patogênico de variantes heterozigóticas únicas no gene SPG7.

O objetivo deste projeto é caracterizar completamente diferentes modelos que expressam mutações heterozigóticas únicas de SPG7, a fim de detectar alterações fenotípicas, biológicas ou funcionais. Em particular, os investigadores conduzirão análises em fibroblastos de pacientes sintomáticos com mutações no gene SPG7 (homozigotos, heterozigotos compostos ou heterozigotos simples) e controles. Modelos celulares serão particularmente úteis para estudar uma alteração na homeostase do cálcio e na resposta a estressores do RE. Paralelamente, serão realizados estudos utilizando o modelo genético animal de Drosophila melanogaster.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
    • Herault
      • Montpellier, Herault, França, 34000
        • Montpellier University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão de casos

  • idade > ou igual a 18 anos
  • presença de sintomas neurológicos compatíveis com GSP7 (ataxia, espasticidade, oftalmoplegia externa progressiva e/ou atrofia óptica)
  • presença de duas mutações no gene SPG7 (= formas recessivas de SPG7) ou de uma única mutação no estado heterozigoto simples na ausência de outros fatores genéticos que expliquem os sintomas

Critérios de inclusão para controles

  • Idade > ou igual a 18 anos
  • Sujeito que já está passando por intervenção neurocirúrgica como parte do caminho de cuidado para um problema neurológico não genético adquirido (por exemplo, hérnia de disco, canal lombar estreito)

Critérios de não inclusão de casos

  • Recusa em assinar o consentimento informado assinado pelo paciente (ou por seu representante no caso de paciente sob tutela.
  • Pacientes com contra-indicações específicas para biópsia de pele em tratamento anticoagulante; quaisquer patologias que possam causar risco de hemorragia (ex. hemofílicos)
  • Recusa do paciente, do responsável se necessário, em assinar o consentimento informado para participar da pesquisa
  • Não ser beneficiário de plano de proteção social Paciente privado de liberdade

Critérios de não inclusão de controles

  • Pacientes com doença neurológica genética ou doença mitocondrial
  • Pacientes com contraindicações específicas para biópsia de pele: tratamento anticoagulante atual; todas as patologias que possam causar risco de hemorragia (ex. hemofilia)
  • Recusa em assinar o consentimento informado para participar da pesquisa
  • Não beneficiar de um plano de proteção social
  • Paciente privado de liberdade
  • Paciente sob tutela ou curatela

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Pacientes com sintomas neurológicos e duas mutações no gene SPG7
Pacientes sintomáticos com mutações SPG7 (homozigotos ou heterozigotos compostos)
Outro: Biópsia de pele
Uma biópsia de pele envolve a retirada de um pedaço de pele para obtenção de células (fibroblastos). A biópsia de pele é um exame minimamente invasivo e um procedimento tecnicamente simples realizado com um punch de 3mm de diâmetro, ou com um bisturi sob anestesia local (adesivo de lidocaína). O procedimento pode ser feito em consultório com estrita assepsia. Dura 15 minutos no total + o tempo entre a colocação do adesivo de lidocaína e a realização do procedimento. Esta biópsia geralmente será feita na parte interna do braço. Na maioria dos casos, não adianta fechar a cicatriz com pontos.
Outro: Pacientes com sintomas neurológicos e uma mutação no gene SPG7
Pacientes apresentando sintomas neurológicos correspondentes à doença SPG7 (ataxia espástica de início adulto com CPEO e/ou atrofia óptica) com apenas uma mutação encontrada no gene SPG7
Outro: Biópsia de pele
Uma biópsia de pele envolve a retirada de um pedaço de pele para obtenção de células (fibroblastos). A biópsia de pele é um exame minimamente invasivo e um procedimento tecnicamente simples realizado com um punch de 3mm de diâmetro, ou com um bisturi sob anestesia local (adesivo de lidocaína). O procedimento pode ser feito em consultório com estrita assepsia. Dura 15 minutos no total + o tempo entre a colocação do adesivo de lidocaína e a realização do procedimento. Esta biópsia geralmente será feita na parte interna do braço. Na maioria dos casos, não adianta fechar a cicatriz com pontos.
Outro: Controles
Pacientes sem mutações no gene SPG7 que necessitam de cirurgia da coluna devido a distúrbios neurológicos não genéticos
Outro: Biópsia de pele
Uma biópsia de pele envolve a retirada de um pedaço de pele para obtenção de células (fibroblastos). A biópsia de pele é um exame minimamente invasivo e um procedimento tecnicamente simples realizado com um punch de 3mm de diâmetro, ou com um bisturi sob anestesia local (adesivo de lidocaína). O procedimento pode ser feito em consultório com estrita assepsia. Dura 15 minutos no total + o tempo entre a colocação do adesivo de lidocaína e a realização do procedimento. Esta biópsia geralmente será feita na parte interna do braço. Na maioria dos casos, não adianta fechar a cicatriz com pontos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Atividade respiratória mitocondrial medida pelo analisador Seahorse e quantificação de mADN vs nuclear AND em atividade em pacientes com sintomas neurológicos e uma ou duas mutações no gene SPG7 vs controles
Prazo: Inclusão
Inclusão
Dimensão e morfologia mitocondrial por microscopia eletrônica e quantificação da motilidade mitocondrial por atividade de imagem direta em pacientes com sintomas neurológicos e uma ou duas mutações no gene SPG7 vs controles
Prazo: Inclusão
Inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Quantificação de cálcio mitocondrial após expressão de sonda para detecção de cálcio em pacientes com sintomas neurológicos e uma ou duas mutações no gene SPG7 vs controles
Prazo: Inclusão
Inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Montpellier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

26 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

26 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • RECHMPL20_0615

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Biópsia de pele

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Mexico

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever