Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gevolgen van mutaties in het SPG7-gen in de heterozygote toestand (CONSP-HET7)

16 februari 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Fenotypische, biologische en functionele gevolgen van mutaties in het SPG7-gen in de heterozygote toestand

Paraplegin, gecodeerd door het SPG7-gen, is een ATP-afhankelijke mAAA-protease die zich in het binnenste mitochondriale membraan bevindt. De functie ervan wordt niet volledig begrepen. Mutaties in het SPG7-gen zijn verantwoordelijk voor spastische dwarslaesie type 7. Hoewel spastische dwarslaesie type 7 wordt beschouwd als een recessieve ziekte, wijzen sommige klinische waarnemingen ook op een nadelig effect van een variant in SPG7 in de heterozygote toestand. De aanwezigheid van een enkele gemuteerde variant van het SPG7-gen zou dus een risicofactor kunnen zijn voor de ontwikkeling van neurologische aandoeningen. Dit heeft belangrijke implicaties voor de erfelijkheidsadvisering van patiënten en voor het begrip van de functie van het SPG7-eiwit en de mechanismen van ziekteontwikkeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel spastische dwarslaesie type 7 wordt beschouwd als een recessieve ziekte, pleiten sommige klinische waarnemingen ook voor een nadelig effect van een variant in SPG7 in de heterozygote toestand. De aanwezigheid van een enkele gemuteerde variant van het SPG7-gen zou dus een risicofactor kunnen zijn voor de ontwikkeling van neurologische aandoeningen. Dit heeft belangrijke implicaties voor de erfelijkheidsadvisering van patiënten en voor het begrip van de functie van het SPG7-eiwit en de mechanismen van ziekteontwikkeling. Tot op heden zijn er geen studies geweest om specifiek de pathogene rol van enkele heterozygote varianten in het SPG7-gen te onderzoeken.

Het doel van dit project is om verschillende modellen die enkelvoudige heterozygote SPG7-mutaties tot expressie brengen volledig te karakteriseren om fenotypische, biologische of functionele veranderingen te detecteren. De onderzoekers zullen met name analyses uitvoeren op fibroblasten van symptomatische patiënten met mutaties in het SPG7-gen (homozygoot, samengesteld heterozygoot of enkelvoudig heterozygoot) en controles. Cellulaire modellen zullen bijzonder nuttig zijn om een ​​verandering in de calciumhomeostase en in de reactie op ER-stressoren te bestuderen. Tegelijkertijd zullen studies worden uitgevoerd met behulp van het genetische diermodel van Drosophila melanogaster.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrijk, 34000
        • Montpellier University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Case-inclusiecriteria

  • leeftijd > of gelijk aan 18 jaar
  • aanwezigheid van neurologische symptomen die compatibel zijn met GSP7 (ataxie, spasticiteit progressieve externe oftalmoplegie en/of optische atrofie)
  • aanwezigheid van twee mutaties in het SPG7-gen (= recessieve vormen van SPG7) of van een enkele mutatie in de eenvoudige heterozygote toestand bij afwezigheid van andere genetische factoren die de symptomen verklaren

Opnamecriteria voor controles

  • Leeftijd > of gelijk aan 18 jaar
  • Proefpersoon die reeds een neurochirurgische ingreep ondergaat in het kader van het zorgtraject voor een verworven, niet-genetisch neurologisch probleem (bv. hernia, smal lumbaal kanaal)

Niet-opneming Criteria van gevallen

  • Weigering om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen die is ondertekend door de patiënt (of door zijn vertegenwoordiger in het geval van een patiënt onder curatele).
  • Patiënten met specifieke contra-indicaties voor huidbiopsie huidige antistollingsbehandeling; eventuele pathologieën die een risico op bloedingen kunnen veroorzaken (bijv. hemofiliepatiënten)
  • Weigering van de patiënt, zo nodig van de voogd, om de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen
  • Geen begunstigde zijn van een sociaal beschermingsplan Patiënt van vrijheid beroofd

Niet-opneming Criteria van controles

  • Patiënten met een genetische neurologische ziekte of mitochondriale ziekte
  • Patiënten met specifieke contra-indicaties voor huidbiopsie: huidige antistollingsbehandeling; alle pathologieën die een risico op bloedingen kunnen veroorzaken (bijv. hemofilie)
  • Weigering om de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen
  • Niet genieten van een sociaal beschermingsplan
  • Patiënt van vrijheid beroofd
  • Patiënt onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met neurologische symptomen en twee mutaties in het SPG7-gen
Symptomatische patiënten met SPG7-mutaties (homozygoot of samengesteld heterozygoot)
Ander: Biopsie van de huid
Bij een huidbiopsie wordt een stukje huid weggenomen om cellen (fibroblasten) te verkrijgen. Huidbiopsie is een minimaal invasief onderzoek en een technisch eenvoudige procedure die wordt uitgevoerd met een pons met een diameter van 3 mm of met een scalpel onder plaatselijke verdoving (lidocaïnepleister). De procedure kan worden gedaan in een consultatiebureau met strikte asepsis. Het duurt in totaal 15 minuten + de tijd tussen het aanbrengen van de lidocaïnepleister en het uitvoeren van de procedure. Deze biopsie wordt meestal aan de binnenkant van de arm gedaan. In de meeste gevallen heeft het geen zin om het litteken met hechtingen te sluiten.
Ander: Patiënten met neurologische symptomen en één mutatie in het SPG7-gen
Patiënten met neurologische symptomen die overeenkomen met de ziekte van SPG7 (spastische ataxie met aanvang bij volwassenen met CPEO en/of optische atrofie) met slechts één mutatie gevonden in het SPG7-gen
Ander: Biopsie van de huid
Bij een huidbiopsie wordt een stukje huid weggenomen om cellen (fibroblasten) te verkrijgen. Huidbiopsie is een minimaal invasief onderzoek en een technisch eenvoudige procedure die wordt uitgevoerd met een pons met een diameter van 3 mm of met een scalpel onder plaatselijke verdoving (lidocaïnepleister). De procedure kan worden gedaan in een consultatiebureau met strikte asepsis. Het duurt in totaal 15 minuten + de tijd tussen het aanbrengen van de lidocaïnepleister en het uitvoeren van de procedure. Deze biopsie wordt meestal aan de binnenkant van de arm gedaan. In de meeste gevallen heeft het geen zin om het litteken met hechtingen te sluiten.
Ander: Controles
Patiënten zonder mutaties in het SPG7-gen die spinale chirurgie nodig hebben vanwege een niet-genetische neurologische aandoening
Ander: Biopsie van de huid
Bij een huidbiopsie wordt een stukje huid weggenomen om cellen (fibroblasten) te verkrijgen. Huidbiopsie is een minimaal invasief onderzoek en een technisch eenvoudige procedure die wordt uitgevoerd met een pons met een diameter van 3 mm of met een scalpel onder plaatselijke verdoving (lidocaïnepleister). De procedure kan worden gedaan in een consultatiebureau met strikte asepsis. Het duurt in totaal 15 minuten + de tijd tussen het aanbrengen van de lidocaïnepleister en het uitvoeren van de procedure. Deze biopsie wordt meestal aan de binnenkant van de arm gedaan. In de meeste gevallen heeft het geen zin om het litteken met hechtingen te sluiten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mitochondriale respiratoire activiteit gemeten door Seahorse-analysator en kwantificering van mADN versus nucleaire EN in activiteit bij patiënten met neurologische symptomen en een of twee mutaties in het SPG7-gen versus controles
Tijdsspanne: Opname
Opname
Mitochondriale dimensie en morfologie door elektronische microscopie en kwantificering van mitochondriale motiliteit door directe beeldvormingsactiviteit bij patiënten met neurologische symptomen en een of twee mutaties in het SPG7-gen versus controles
Tijdsspanne: Opname
Opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mitochondriale calciumkwantificering na expressie van een sonde voor calciumdetectie bij patiënten met neurologische symptomen en een of twee mutaties in het SPG7-gen versus controles
Tijdsspanne: Opname
Opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL20_0615

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Biopsie van de huid

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren