Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konsekvenser af mutationer i SPG7-genet i den heterozygote tilstand (CONSP-HET7)

16. februar 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Fænotypiske, biologiske og funktionelle konsekvenser af mutationer i SPG7-genet i den heterozygote tilstand

Paraplegin, kodet af SPG7-genet, er en ATP-afhængig mAAA-protease placeret i den indre mitokondriemembran. Dens funktion er ikke fuldt ud forstået. Mutationer i SPG7-genet er ansvarlige for spastisk paraplegi type 7. Selvom spastisk paraplegi type 7 anses for at være en recessiv sygdom, peger nogle kliniske observationer også på en skadelig effekt af en variant i SPG7 i den heterozygote tilstand. Tilstedeværelsen af ​​en enkelt muteret variant af SPG7-genet kunne således være en risikofaktor for udvikling af neurologiske sygdomme. Dette har vigtige implikationer for genetisk rådgivning af patienter og for forståelsen af ​​funktionen af ​​SPG7-proteinet og mekanismerne for sygdomsudvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom spastisk paraplegi type 7 anses for at være en recessiv sygdom, taler nogle kliniske observationer også for en skadelig effekt af en variant i SPG7 i den heterozygote tilstand. Tilstedeværelsen af ​​en enkelt muteret variant af SPG7-genet kunne således være en risikofaktor for udvikling af neurologiske sygdomme. Dette har vigtige implikationer for genetisk rådgivning af patienter og for forståelsen af ​​funktionen af ​​SPG7-proteinet og mekanismerne for sygdomsudvikling. Til dato har der ikke været undersøgelser til specifikt at udforske den patogene rolle af enkelte heterozygote varianter i SPG7-genet.

Målet med dette projekt er fuldt ud at karakterisere forskellige modeller, der udtrykker enkelte heterozygote SPG7-mutationer for at påvise fænotypiske, biologiske eller funktionelle ændringer. Især vil efterforskerne udføre analyser på fibroblaster fra symptomatiske patienter med mutationer i SPG7-genet (homozygot, sammensat heterozygot eller enkelt heterozygot) og kontroller. Cellulære modeller vil være særligt nyttige for at studere en ændring i calciumhomeostase og i responsen på ER-stressorer. Sideløbende vil der blive udført undersøgelser ved hjælp af den genetiske dyremodel af Drosophila melanogaster.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrig, 34000
        • Montpellier University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier for optagelse af sager

  • alder > eller lig med 18 år
  • tilstedeværelse af neurologiske symptomer, der er kompatible med GSP7 (ataksi, spasticitets progressiv ekstern oftalmoplegi og/eller optisk atrofi)
  • tilstedeværelse af to mutationer i SPG7-genet (= recessive former for SPG7) eller af en enkelt mutation i den simple heterozygote tilstand i fravær af andre genetiske faktorer, der forklarer symptomerne

Inklusionskriterier for kontroller

  • Alder > eller lig med 18 år
  • Forsøgsperson, der allerede gennemgår neurokirurgisk indgreb som en del af plejeforløbet for et erhvervet, ikke-genetisk neurologisk problem (f. diskusprolaps, smal lændekanal)

Ikke-inklusionskriterier for sager

  • Afvisning af at underskrive det skriftlige informerede samtykke underskrevet af patienten (eller af dennes repræsentant i tilfælde af en patient under værgemål.
  • Patienter med specifikke kontraindikationer for hudbiopsi nuværende antikoagulantbehandling; enhver patologi, der kan forårsage en risiko for blødning (f. hæmofili)
  • Afvisning af patienten eller værgen om nødvendigt at underskrive det informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Ikke at være begunstiget af en social beskyttelsesplan Patient frihedsberøvet

Ikke-inkluderingskriterier for kontroller

  • Patienter med en genetisk neurologisk sygdom eller mitokondriel sygdom
  • Patienter med specifikke kontraindikationer for hudbiopsi: nuværende antikoagulerende behandling; alle patologier, der kan forårsage en risiko for blødning (f. hæmofili)
  • Afvisning af at underskrive det informerede samtykke til at deltage i forskningen
  • Ikke nyder godt af en social beskyttelsesordning
  • Patient frihedsberøvet
  • Patient under værgemål eller kuratorskab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med neurologiske symptomer og to mutationer i SPG7-genet
Symptomatiske patienter med SPG7-mutationer (homozygot eller sammensat heterozygot)
Andet: Hudbiopsi
En hudbiopsi involverer at tage et stykke hud for at få celler (fibroblaster). Hudbiopsi er en minimalt invasiv undersøgelse og en teknisk simpel procedure, der udføres med et stempel på 3 mm i diameter eller med en skalpel under lokalbedøvelse (Lidocain-plaster). Proceduren kan udføres på et konsultationskontor med streng asepsis. Det varer 15 minutter i alt + tiden der skal nås mellem påsætning af lidokainplaster og udførelse af proceduren. Denne biopsi vil normalt blive udført på indersiden af ​​armen. I de fleste tilfælde hjælper det ikke at lukke arret med sting.
Andet: Patienter med neurologiske symptomer og én mutation i SPG7-genet
Patienter med neurologiske symptomer svarende til SPG7 sygdom (voksen spastisk ataksi med CPEO og/eller optisk atrofi) med kun én mutation fundet i SPG7 genet
Andet: Hudbiopsi
En hudbiopsi involverer at tage et stykke hud for at få celler (fibroblaster). Hudbiopsi er en minimalt invasiv undersøgelse og en teknisk simpel procedure, der udføres med et stempel på 3 mm i diameter eller med en skalpel under lokalbedøvelse (Lidocain-plaster). Proceduren kan udføres på et konsultationskontor med streng asepsis. Det varer 15 minutter i alt + tiden der skal nås mellem påsætning af lidokainplaster og udførelse af proceduren. Denne biopsi vil normalt blive udført på indersiden af ​​armen. I de fleste tilfælde hjælper det ikke at lukke arret med sting.
Andet: Kontrolelementer
Patienter uden mutationer i SPG7-genet, der kræver rygkirurgi på grund af en ikke-genetisk neurologisk lidelse
Andet: Hudbiopsi
En hudbiopsi involverer at tage et stykke hud for at få celler (fibroblaster). Hudbiopsi er en minimalt invasiv undersøgelse og en teknisk simpel procedure, der udføres med et stempel på 3 mm i diameter eller med en skalpel under lokalbedøvelse (Lidocain-plaster). Proceduren kan udføres på et konsultationskontor med streng asepsis. Det varer 15 minutter i alt + tiden der skal nås mellem påsætning af lidokainplaster og udførelse af proceduren. Denne biopsi vil normalt blive udført på indersiden af ​​armen. I de fleste tilfælde hjælper det ikke at lukke arret med sting.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mitokondriel respiratorisk aktivitet målt med Seahorse analysator og kvantificering af mADN vs nuklear OG i aktivitet hos patienter med neurologiske symptomer og en eller to mutationer i SPG7 genet vs kontroller
Tidsramme: Inklusion
Inklusion
Mitokondriel dimension og morfologi ved elektronisk mikroskopi og kvantificering af mitokondriel motilitet ved direkte billeddannelsesaktivitet hos patienter med neurologiske symptomer og en eller to mutationer i SPG7-genet vs. kontroller
Tidsramme: Inklusion
Inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mitokondriel calcium kvantificering efter ekspression af en probe til calciumdetektion hos patienter med neurologiske symptomer og en eller to mutationer i SPG7 genet vs kontroller
Tidsramme: Inklusion
Inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2021

Først opslået (Faktiske)

19. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL20_0615

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hudbiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner