具有良好反应者特征的抗髓鞘相关糖蛋白患者的利妥昔单抗治疗 (THERAMAG)
2023年10月13日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
具有良好反应者特征的抗 MAG 患者的利妥昔单抗治疗：
抗 MAG 神经病是一种渐进性致残孤儿罕见病，由单克隆免疫球蛋白 M(IgM) 丙种球蛋白病引起，该病显示出对周围神经系统糖蛋白 MAG 的反应性。
它的患病率约为 1/100000，迄今为止，还没有任何治疗方法证明对这种疾病有效，包括 2 项随机对照试验 (RCT) 中的利妥昔单抗。
研究概览
详细说明
然而，这些试验包括未经选择的抗 MAG 患者，并且提出了方法学问题。
在我们最近发表的全球最大的抗 MAG 患者队列 COFRAMAG 研究中，通过对 92 名接受治疗的患者的分析确定了利妥昔单抗临床反应的预测因子：病程较短且抗 MAG 滴度高于 10000 BTU。 因此，本研究将关注利妥昔单抗在病程少于 2 年且抗 MAG 滴度高于 10000 Buhlmann 滴度单位 (BTU) 的部分患者中的疗效。 我们选择炎症性 Rasch 建立的总体残疾量表 (I-RODS) 作为主要结果测量，因为它的反应性被证明高于 INCAT/总体神经病变限制评分 (ONLS) 量表，以检测新治疗的炎症性神经病患者的临床有意义的变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anne-Laure KAMINSKY, MD
- 电话号码：+33 (0)4 77 82 95 10
- 邮箱：a.laure.kaminsky@chu-st-etienne.fr
研究联系人备份
- 姓名：Carine LABRUYERE, CRA
- 电话号码：+33 (0)4 77 12 04 69
- 邮箱：carine.labruyere@chu-st-etienne.fr
学习地点
-
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Brest、法国、29200
- 尚未招聘
- CHU Brest - La cavale blanche
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首席研究员：
- Jean-Baptiste NOURY, MD
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Grenoble、法国、38700
- 尚未招聘
- CHU Grenoble - La tronche
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首席研究员：
- Martial MALLARET, MD
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Lille、法国、59037
- 尚未招聘
- CHU Lille - Roger Salengro
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首席研究员：
- Celine Tard, MD
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Limoges、法国、87170
- 尚未招聘
- CHU Limoges - Dupuytren
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首席研究员：
- Laurent MAGY, PhD
-
Lyon、法国、69002
- 尚未招聘
- HCL LYON
-
首席研究员：
- Juliette SVAHN
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Marseille、法国、13915
- 尚未招聘
- CHU La Timone - APHM
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首席研究员：
- Shahram Attarian, PhD
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Nancy、法国、54035
- 尚未招聘
- CHU Nancy- Hôpital central
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首席研究员：
- Maud MICHAUD, MD
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Nice、法国、06031
- 尚未招聘
- CHU Nice - Pasteur
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首席研究员：
- Sabrina SACCONI, MD
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Paris、法国、75651
- 尚未招聘
- Aphp Pitie Salpetriere
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首席研究员：
- Thierry MAISONOBE, MD
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Paris、法国、94270
- 尚未招聘
- APHP - Kremlin-Bicêtre
-
首席研究员：
- Andoni ECHANIZ-LAGUNA, PhD
-
Saint-Étienne、法国
- 招聘中
- CHU DE SAINT-ETIENNE
-
首席研究员：
- Anne-Laure KAMINSKY, MD
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Strasbourg、法国、67091
- 尚未招聘
- CHU Strasbourg - Hautepierre
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首席研究员：
- Jean-Baptiste CHANSON, MD
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Toulouse、法国、31059
- 尚未招聘
- CHU Toulouse - Pierre-Paul Riquet
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首席研究员：
- Pascal CINTAS, MD
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Tours、法国、37044
- 尚未招聘
- CHU Tours - Bretonneau
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首席研究员：
- Philippe CORCIA, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 病程不超过 24 个月，并且在过去 12 个月内有临床恶化记录（临床或 ENMG 或残疾）
- IgM 丙种球蛋白病，MGUS 或华氏巨球蛋白血症 (WM)
- 脱髓鞘性多发性神经病根据欧洲神经学会联合会/周围神经学会关于神经传导研究的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病指南。
- 抗 MAG 效价为 10 000 BTU 或更高
- 基线时 INCAT 总分 1 分或以上
- 纳入前 3 个月内未接受免疫球蛋白治疗。
- 纳入前 6 个月内未接受免疫抑制治疗，包括 2 个月或更长时间的类固醇治疗作为神经病变管理的一部分。
- 育龄妇女 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 阴性
- 育龄妇女必须同意在利妥昔单抗给药后 365 天内采取避孕措施。
排除标准：
- - 无法给予知情同意
- 对嵌合单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 已知对极胺或甲基强的松龙化合物之一的超敏反应
- 既往使用利妥昔单抗治疗
- 已知会引起多发性神经病的疾病（例如 糖尿病、不受控制的甲状腺疾病、维生素 B1 或 B12 缺乏症、肾病（GFR < 60ml ml/min/1,73 m2- 肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式）或肝病、骨髓瘤、淀粉样变性、冷球蛋白血症）
- WM 特异性免疫抑制治疗的指征
- 基线时有严重的不受控制的疾病，例如心血管疾病（包括心律失常）、肺病（包括阻塞性肺病）、肾病、肝病、内分泌病或胃肠道病或任何其他可能妨碍患者参与研究的重大疾病
- 充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV）
- 已知的活动性细菌、病毒、真菌分枝杆菌感染
- 复发或慢性感染的病史或已知存在（例如 病毒性肝炎、HIV 梅毒、肺结核）。
- 癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（除了皮肤基底细胞癌和原位鳞状细胞癌，已经切除和消退的子宫颈原位癌，病理学上有明确的边缘记录）
- 随机分组前 6 个月内有饮酒史（女性每天饮酒超过 2 杯，男性每天饮酒超过 4 杯 [世界卫生组织 (WHO) 定义]）或其他药物滥用史
- 病史或目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷
- 白细胞计数 < 1500/mm3 或血小板计数 < 75 000/mm3
- 闭角型青光眼，
- 与尿道前列腺疾病相关的尿潴留，
- 不受控制的精神障碍，
- 严重的肝功能衰竭，
- 近期接种过活疫苗（
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
将包括患有抗 MAG 神经病的患者。 他们将随机分为安慰剂组或利妥昔单抗组。 在利妥昔单抗或安慰剂输注之前，他们将接受相同的术前用药：
|
每隔 2 周输注 2 次安慰剂。
其他名称：
利妥昔单抗或安慰剂输注前的术前用药：
|
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有源比较器：利妥昔单抗
将包括患有抗 MAG 神经病的患者。 他们将随机分为安慰剂组或利妥昔单抗组。 在利妥昔单抗或安慰剂输注之前，他们将接受相同的术前用药：
|
利妥昔单抗或安慰剂输注前的术前用药：
每隔 2 周（第 1 天，然后是第 15 天）输注 2 次 1 克利妥昔单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I-RODS评分
大体时间：基线和 12 个月
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临床反应定义为基线和 12 个月之间 I-RODS 的 4 点（或更多）变化。 I-RODS 是一个 24 项患者报告的结果测量，最高得分为 48。 它是一种线性加权量表，专门捕捉炎症性神经病患者的活动和社会参与限制，包括意义不明的单克隆免疫球蛋白病 (MGUS) 相关的多发性神经病。 |
基线和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症性神经病病因和治疗 (INCAT) 残疾评分
大体时间：月：0、6、12
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INCAT（炎症性神经病病因和治疗）残疾评分是活动受限的衡量指标，最低得分为 0，最高得分为 10。
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月：0、6、12
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六分钟步行测试
大体时间：月 : 0, 6, 12
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六分钟步行测试将实现。
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月 : 0, 6, 12
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定时 25 英尺步行 (FW) 测试
大体时间：月 : 0, 6, 12
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T25-FW 是基于 25 步的定时外出行程和 25 步的定时返回行程，对腿部功能的灵活性和性能进行的定量测试。
T25-FW 的分数是两个已完成试验的平均值
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月 : 0, 6, 12
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9孔钉测试
大体时间：月 : 0, 6, 12
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九孔钉测试是一种标准化的定量评估，用于测量手指的灵活性。
分数基于完成测试活动所花费的时间，以秒为单位记录
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月 : 0, 6, 12
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ENMG 感官总分
大体时间：月 : 0, 6, 12
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将实现 ENMG 感官总分。
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月 : 0, 6, 12
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分数 运动单元编号索引 (MUNIX)
大体时间：月 : 0, 6, 12
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Score MUNIX 将实现。
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月 : 0, 6, 12
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抗 MAG 抗体滴度。
大体时间：月 : 0, 6, 12
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研究临床反应与抗 MAG 抗体滴度演变之间的相关性。
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月 : 0, 6, 12
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神经肌电图 (ENMG)
大体时间：月 : 0, 6, 12
|
将实现 ENMG。
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月 : 0, 6, 12
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利妥昔单抗治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：月 : 0, 6, 12
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考虑利妥昔单抗的不良反应
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月 : 0, 6, 12
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne-Laure KAMINSKY, MD、CHU DE SAINT-ETIENNE
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月29日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月16日
首次发布 (实际的)
2021年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月13日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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