Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия ритуксимабом у пациентов с антимиелин-ассоциированным гликопротеином с характеристиками хорошего ответа (THERAMAG)

13 октября 2023 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Терапия ритуксимабом у пациентов с анти-MAG с характеристиками хорошего ответа:

Анти-MAG-нейропатия является прогрессирующим инвалидизирующим орфанным заболеванием, обусловленным гаммапатией моноклонального иммуноглобулина M(IgM), проявляющей реактивность по отношению к MAG, гликопротеину периферической нервной системы. Его распространенность составляет около 1/100000, и на сегодняшний день ни одно лечение не доказало свою эффективность при этом заболевании, включая ритуксимаб в 2 рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Однако эти испытания включали неотобранных пациентов с анти-MAG, и были подняты методологические вопросы.

В исследовании COFRAMAG, крупнейшем в мире когорте пациентов с анти-MAG, которое мы недавно опубликовали, предикторы клинического ответа на ритуксимаб были определены путем анализа 92 пролеченных пациентов: более короткая продолжительность заболевания и титр анти-MAG выше 10000 БТЕ. Таким образом, это исследование будет сосредоточено на эффективности ритуксимаба у подгруппы пациентов с длительностью заболевания менее 2 лет и титром анти-MAG выше 10000 единиц титра по Бульману (БТЕ). Мы выбрали воспалительную шкалу общей нетрудоспособности Раша (I-RODS) в качестве основного критерия исхода, потому что ее чувствительность была доказана выше, чем шкалы INCAT/общая оценка ограничения нейропатии (ONLS) для выявления клинически значимых изменений у недавно леченных пациентов с воспалительными нейропатиями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Brest, Франция, 29200
        • Еще не набирают
        • CHU Brest - La cavale blanche
        • Главный следователь:
          • Jean-Baptiste NOURY, MD
      • Grenoble, Франция, 38700
        • Еще не набирают
        • CHU Grenoble - La tronche
        • Главный следователь:
          • Martial MALLARET, MD
      • Lille, Франция, 59037
        • Еще не набирают
        • CHU Lille - Roger Salengro
        • Главный следователь:
          • Celine Tard, MD
      • Limoges, Франция, 87170
        • Еще не набирают
        • CHU Limoges - Dupuytren
        • Главный следователь:
          • Laurent MAGY, PhD
      • Lyon, Франция, 69002
        • Еще не набирают
        • HCL LYON
        • Главный следователь:
          • Juliette SVAHN
      • Marseille, Франция, 13915
        • Еще не набирают
        • CHU La Timone - APHM
        • Главный следователь:
          • Shahram Attarian, PhD
      • Nancy, Франция, 54035
        • Еще не набирают
        • CHU Nancy- Hôpital central
        • Главный следователь:
          • Maud MICHAUD, MD
      • Nice, Франция, 06031
        • Еще не набирают
        • CHU Nice - Pasteur
        • Главный следователь:
          • Sabrina SACCONI, MD
      • Paris, Франция, 75651
        • Еще не набирают
        • Aphp Pitie Salpetriere
        • Главный следователь:
          • Thierry MAISONOBE, MD
      • Paris, Франция, 94270
        • Еще не набирают
        • APHP - Kremlin-Bicêtre
        • Главный следователь:
          • Andoni ECHANIZ-LAGUNA, PhD
      • Saint-Étienne, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Saint-Etienne
        • Главный следователь:
          • Anne-Laure KAMINSKY, MD
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Еще не набирают
        • CHU Strasbourg - Hautepierre
        • Главный следователь:
          • Jean-Baptiste CHANSON, MD
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Еще не набирают
        • CHU Toulouse - Pierre-Paul Riquet
        • Главный следователь:
          • Pascal CINTAS, MD
      • Tours, Франция, 37044
        • Еще не набирают
        • CHU Tours - Bretonneau
        • Главный следователь:
          • Philippe CORCIA, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Продолжительность заболевания 24 месяца или менее и документально подтвержденное клиническое ухудшение (клиническое или ЭНМГ или инвалидность) за последние 12 месяцев
  • Гаммопатия IgM, либо MGUS, либо макроглобулинемия Вальденстрема (WM)
  • Демиелинизирующая полинейропатия в соответствии с рекомендациями Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов для хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии по исследованиям нервной проводимости.
  • Анти-MAG титр 10 000 БТЕ или более
  • Общий балл INCAT 1 балл или более на исходном уровне
  • Отсутствие лечения иммуноглобулинами в течение 3 месяцев до включения.
  • Отсутствие иммуносупрессивной терапии в течение 6 месяцев до включения, включая стероидную терапию в течение 2 месяцев и более в рамках лечения невропатии.
  • Отрицательный уровень β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) у женщин детородного возраста
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 365 дней после введения ритуксимаба.

Критерий исключения:

  • - Невозможно дать информированное согласие
  • Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на химерное моноклональное антитело в анамнезе.
  • Известна повышенная чувствительность к одному из соединений полярамина или метилпреднизолона.
  • Предшествующее лечение ритуксимабом
  • Известные заболевания, вызывающие полиневропатию (например, диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, дефицит витамина B1 или B12, почечная недостаточность (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м2 – формула модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)) или заболевания печени, миелома, амилоидоз, криоглобулинемия)
  • Показания к специфической иммуносупрессивной терапии WM
  • Серьезное неконтролируемое заболевание на исходном уровне, такое как сердечно-сосудистое (включая сердечную аритмию), легочное (включая обструктивное заболевание легких), почечное, печеночное, эндокринное или желудочно-кишечное заболевание или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
  • Застойная сердечная недостаточность (NYHA III или IV)
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая микобактериальная инфекция
  • История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, вирусный гепатит, ВИЧ-сифилис, туберкулез).
  • Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи in situ, рака шейки матки in situ, которые были иссечены и рассосались, с документально подтвержденными четкими краями патологии)
  • Употребление алкоголя в анамнезе (более двух порций в день для женщины, более 4 стаканов в день для мужчины [определение Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)]) или злоупотребление другими наркотиками в течение 6 месяцев до рандомизации
  • История или в настоящее время активный первичный или вторичный иммунодефицит
  • Количество лейкоцитов < 1500/мм3 или количество тромбоцитов < 75 000/мм3
  • Закрытоугольная глаукома,
  • Задержка мочи, связанная с уретропростатической патологией,
  • Неконтролируемые психотические расстройства,
  • Тяжелая печеночная недостаточность,
  • Недавняя вакцинация живыми вакцинами (

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Будут включены пациенты с анти-MAG нейропатией. Они будут рандомизированы в группу плацебо или ритуксимаба.

Перед инфузиями ритуксимаба или плацебо у них будут те же премедикации:

  • Внутривенно дексхлорфенирамин малеат IV: 10 мг
  • В/в метилпреднизолон: 40 мг
  • Парацетамол перорально: 1 грамм
Лекарство: Вливание плацебо
2 инфузии плацебо с интервалом в 2 недели.
Другие имена:
  • Хлорид натрия (NaCl)
Лекарство: Премедикация

Премедикация перед инфузиями ритуксимаба или плацебо:

  • Внутривенно дексхлорфенирамин малеат IV: 10 мг
  • В/в метилпреднизолон: 40 мг
  • Парацетамол перорально: 1 грамм
Активный компаратор: Ритуксимаб

Будут включены пациенты с анти-MAG нейропатией. Они будут рандомизированы в группу плацебо или ритуксимаба.

Перед инфузиями ритуксимаба или плацебо у них будут те же премедикации:

  • Внутривенно дексхлорфенирамин малеат IV: 10 мг
  • В/в метилпреднизолон: 40 мг
  • Парацетамол перорально: 1 грамм
Лекарство: Премедикация

Премедикация перед инфузиями ритуксимаба или плацебо:

  • Внутривенно дексхлорфенирамин малеат IV: 10 мг
  • В/в метилпреднизолон: 40 мг
  • Парацетамол перорально: 1 грамм
Лекарство: Инфузия ритуксимаба
2 инфузии 1 г ритуксимаба с интервалом в 2 недели (день 1, затем день 15).
Другие имена:
  • Мабтера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка I-RODS
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев

Клинический ответ определяется как изменение I-RODS на 4 балла (или более) между исходным уровнем и 12 месяцами.

I-RODS представляет собой оцениваемый пациентом показатель исхода, состоящий из 24 пунктов, максимальный балл которого составляет 48. Это линейно-взвешенная шкала, которая специально фиксирует ограничения активности и социального участия у пациентов с воспалительными нейропатиями, включая полинейропатии, связанные с моноклональной гаммапатией неизвестного значения (MGUS).
Исходный уровень и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Причина и лечение воспалительной нейропатии (INCAT) оценка инвалидности
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Инвалидность по шкале INCAT (причина и лечение воспалительной нейропатии) представляет собой меру ограничения активности с минимальной оценкой 0 и максимальной 10.
Месяцы: 0, 6, 12
Тест шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Будет реализован тест шестиминутной ходьбы.
Месяцы: 0, 6, 12
Тест на ходьбу на время 25 футов (FW)
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
T25-FW — это количественный тест подвижности и работоспособности ног, основанный на рассчитанном по времени пути наружу из 25 шагов и рассчитанном по времени обратном пути из 25 шагов. Оценка для T25-FW представляет собой среднее значение двух завершенных испытаний.
Месяцы: 0, 6, 12
Тест на 9 отверстий
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Тест с девятью отверстиями представляет собой стандартизированную количественную оценку, используемую для измерения ловкости пальцев. Баллы основаны на времени, затраченном на выполнение тестового задания, в секундах.
Месяцы: 0, 6, 12
Суммарный сенсорный балл ЭНМГ
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Суммарная сенсорная оценка ЭНМГ будет реализована.
Месяцы: 0, 6, 12
Оценка Индекс числа двигательных единиц (MUNIX)
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Оценка MUNIX будет реализована.
Месяцы: 0, 6, 12
титр антител к MAG.
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Изучить корреляцию между клиническим ответом и эволюцией титра антител против MAG.
Месяцы: 0, 6, 12
Электронейромиография (ЭНМГ)
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
ЭНМГ будет реализована.
Месяцы: 0, 6, 12
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением ритуксимабом
Временное ограничение: Месяцы: 0, 6, 12
Рассмотрение побочных эффектов ритуксимаба
Месяцы: 0, 6, 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Соавторы

Ministry of Health, France

Следователи

  • Главный следователь: Anne-Laure KAMINSKY, MD, CHU de Saint-Etienne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19PH226
  • 2021-000009-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анти-MAG нейропатия

Клинические исследования Вливание плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться