Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab-therapie bij anti-myeline-geassocieerde glycoproteïnepatiënten met kenmerken van goede responders (THERAMAG)

13 oktober 2023 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Rituximab-therapie bij anti-MAG-patiënten met kenmerken van goede responders:

Anti-MAG-neuropathie is een progressief invaliderende zeldzame weesziekte die wordt veroorzaakt door een monoklonale immunoglobuline M(IgM)-gammopathie die reactiviteit vertoont met MAG, een glycoproteïne van het perifere zenuwstelsel. De prevalentie is ongeveer 1/100.000 en tot op heden heeft geen enkele behandeling bewezen werkzaam te zijn bij deze ziekte, inclusief rituximab in 2 Randomized Controlled Trails (RCT's).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij deze onderzoeken waren echter niet-geselecteerde anti-MAG-patiënten betrokken en er zijn methodologische problemen gerezen.

In het COFRAMAG-onderzoek, het grootste cohort van anti-MAG-patiënten ter wereld dat we onlangs hebben gepubliceerd, werden voorspellers van de klinische respons op rituximab geïdentificeerd door analyse van 92 behandelde patiënten: kortere ziekteduur en anti-MAG-titer boven 10.000 BTU. Deze studie zal zich dus richten op de werkzaamheid van rituximab bij een subgroep van patiënten met een ziekteduur van minder dan 2 jaar en een anti-MAG-titer van meer dan 10.000 Buhlmann-titereenheden (BTU). We hebben de Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) als primaire uitkomstmaat gekozen omdat de responsiviteit ervan hoger was dan de INCAT/Overall Neuropathie Limitatie Score (ONLS)-schalen om klinisch betekenisvolle veranderingen te detecteren bij pas behandelde patiënten met inflammatoire neuropathieën.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Brest - La cavale blanche
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Baptiste NOURY, MD
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Grenoble - La tronche
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martial MALLARET, MD
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Lille - Roger Salengro
        • Hoofdonderzoeker:
          • Celine Tard, MD
      • Limoges, Frankrijk, 87170
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Limoges - Dupuytren
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurent MAGY, PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69002
        • Nog niet aan het werven
        • HCL LYON
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliette SVAHN
      • Marseille, Frankrijk, 13915
        • Nog niet aan het werven
        • CHU La Timone - APHM
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shahram Attarian, PhD
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nancy- Hôpital central
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maud MICHAUD, MD
      • Nice, Frankrijk, 06031
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nice - Pasteur
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabrina SACCONI, MD
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Nog niet aan het werven
        • Aphp Pitie Salpetriere
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thierry MAISONOBE, MD
      • Paris, Frankrijk, 94270
        • Nog niet aan het werven
        • APHP - Kremlin-Bicêtre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andoni ECHANIZ-LAGUNA, PhD
      • Saint-Étienne, Frankrijk
        • Werving
        • CHU DE SAINT-ETIENNE
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne-Laure KAMINSKY, MD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Strasbourg - Hautepierre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Baptiste CHANSON, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Toulouse - Pierre-Paul Riquet
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal CINTAS, MD
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Tours - Bretonneau
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe CORCIA, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ziekteduur van 24 maanden of minder en gedocumenteerde klinische verslechtering (klinisch of ENMG of invaliditeit) in de afgelopen 12 maanden
  • IgM-gammopathie, hetzij MGUS of Waldenstrom Macroglobulinemie (WM)
  • Demyeliniserende polyneuropathie volgens de richtlijnen van de European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society voor chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie op zenuwgeleidingsonderzoeken.
  • Anti-MAG-titer van 10.000 BTU of meer
  • Totale INCAT-score van 1 punt of meer bij baseline
  • Afwezigheid van behandeling met immunoglobuline binnen 3 maanden voorafgaand aan opname.
  • Afwezigheid van immunosuppressieve therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, inclusief steroïdentherapie van 2 maanden of langer als onderdeel van de behandeling van neuropathie.
  • Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (HCG) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende 365 dagen na toediening van rituximab.

Uitsluitingscriteria:

  • - Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op chimeer monoklonaal antilichaam
  • Overgevoeligheid bekend voor een van de verbindingen van polaramine of methylprednisolon
  • Eerdere behandeling met rituximab
  • Ziekten waarvan bekend is dat ze polyneuropathie veroorzaken (bijv. diabetes, ongecontroleerde schildklierziekte, vitamine B1- of B12-deficiëntie, renale (GFR < 60ml ml/min/1,73 m2- Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule) of leveraandoening, myeloom, amyloïdose, cryoglobulinemie)
  • Indicatie van specifieke immunosuppressieve therapie voor WM
  • Significante ongecontroleerde ziekte bij aanvang, zoals cardiovasculaire (inclusief hartritmestoornissen), pulmonale (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale of enige andere significante ziekte die deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen
  • Congestief hartfalen (NYHA III of IV)
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmelmycobacteriële infectie
  • Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. virale hepatitis, hiv-syfilis, tuberculose).
  • Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom en in situ plaveiselcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix van de baarmoeder die zijn weggesneden en opgelost, met gedocumenteerde duidelijke marges op pathologie)
  • Geschiedenis van alcoholgebruik (meer dan twee drankjes per dag voor een vrouw, meer dan 4 glazen per dag voor een man [definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)]) of ander drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Aantal witte bloedcellen < 1500/mm3 of aantal bloedplaatjes < 75 000/mm3
  • Hoeksluiting glaucoom,
  • Urineretentie gerelateerd aan urethroprostatische aandoeningen,
  • Ongecontroleerde psychotische stoornissen,
  • Ernstig leverfalen,
  • Recente vaccinatie met levende vaccins (

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënt met anti-MAG-neuropathie zal worden opgenomen. Ze worden gerandomiseerd in de placebo- of Rituximab-groep.

Ze krijgen dezelfde premedicatie voorafgaand aan rituximab- of placebo-infusies:

  • IV Dexchloorfeniramine Maleaat IV: 10 mg
  • IV Methylprednisolon: 40 mg
  • PO Paracetamol : 1 gram
Geneesmiddel: Placebo-infusie
2 placebo-infusies met een interval van 2 weken.
Andere namen:
  • Natriumchloride (NaCl)
Geneesmiddel: Premedicatie

Premedicatie voorafgaand aan rituximab- of placebo-infusies:

  • IV Dexchloorfeniramine Maleaat IV: 10 mg
  • IV Methylprednisolon: 40 mg
  • PO Paracetamol : 1 gram
Actieve vergelijker: Rituximab

Patiënt met anti-MAG-neuropathie zal worden opgenomen. Ze worden gerandomiseerd in de placebo- of Rituximab-groep.

Ze krijgen dezelfde premedicatie voorafgaand aan rituximab- of placebo-infusies:

  • IV Dexchloorfeniramine Maleaat IV: 10 mg
  • IV Methylprednisolon: 40 mg
  • PO Paracetamol : 1 gram
Geneesmiddel: Premedicatie

Premedicatie voorafgaand aan rituximab- of placebo-infusies:

  • IV Dexchloorfeniramine Maleaat IV: 10 mg
  • IV Methylprednisolon: 40 mg
  • PO Paracetamol : 1 gram
Geneesmiddel: Rituximab-infusie
2 infusies van 1 gram rituximab met een interval van 2 weken (dag 1 gevolgd door dag 15).
Andere namen:
  • Mabthera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
I-RODS-score
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden

Klinische respons gedefinieerd als een verandering van 4 punten (of meer) van I-RODS tussen baseline en 12 maanden.

I-RODS is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van 24 items met een maximale score van 48. Het is een lineair gewogen schaal die specifiek beperkingen op het gebied van activiteit en sociale participatie vastlegt bij patiënten met inflammatoire neuropathieën, waaronder monoklonale gammopathie van onbekende betekenis (MGUS) gerelateerde polyneuropathieën.
Basislijn en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) invaliditeitsscore
Tijdsspanne: Maanden: 0, 6, 12
De INCAT-score (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) is een maatstaf voor activiteitsbeperking met een minimumscore van 0 en een maximum van 10.
Maanden: 0, 6, 12
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
Er wordt een looptest van zes minuten gerealiseerd.
Maanden : 0, 6, 12
Getimede 25-foot walk (FW) test
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
De T25-FW is een kwantitatieve test van mobiliteit en prestatie van de beenfunctie op basis van een getimede heenreis van 25 stappen en een getimede terugreis van 25 stappen. De score voor de T25-FW is het gemiddelde van de twee voltooide proeven
Maanden : 0, 6, 12
9 holes peg-test
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
De peg-test met negen gaten is een gestandaardiseerde, kwantitatieve beoordeling die wordt gebruikt om vingervaardigheid te meten. Scores zijn gebaseerd op de tijd die nodig is om de testactiviteit te voltooien, geregistreerd in seconden
Maanden : 0, 6, 12
ENMG sensorische somscore
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
ENMG sensorische somscore zal worden gerealiseerd.
Maanden : 0, 6, 12
Score Motor unit nummer index (MUNIX)
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
Score MUNIX wordt gerealiseerd.
Maanden : 0, 6, 12
de anti-MAG-antilichaamtiter.
Tijdsspanne: Maanden : 0, 6, 12
Het bestuderen van de correlatie tussen de klinische respons en de evolutie van de anti-MAG antilichaamtiter.
Maanden : 0, 6, 12
ElectroNeuroMyografie (ENMG)
Tijdsspanne: Maanden: 0, 6, 12
Er wordt een ENMG gerealiseerd.
Maanden: 0, 6, 12
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van Rituximab
Tijdsspanne: Maanden: 0, 6, 12
Overweging van bijwerkingen van Rituximab
Maanden: 0, 6, 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Medewerkers

Ministry of Health, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne-Laure KAMINSKY, MD, CHU DE SAINT-ETIENNE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19PH226
  • 2021-000009-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anti-MAG-neuropathie

Klinische onderzoeken op Placebo-infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren