Saroglitazar 镁 4 毫克用于美国 HIV 感染者的 NASH (SARONAPLUS)

纳入标准：

1. 有 HIV 记录的成年人（≥18 岁）。
2. 在筛选前 6 个月内通过肝活检对 NASH 进行组织学确认，或计划对疑似 NASH 患者进行临床活检，等待确认肝活检标准，包括 NAS ≥4（脂肪变性、小叶炎症和气球样变各至少 1 分） .
3. 接受 ART 治疗 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL ≥6 个月（必须在筛查前 6 个月内具有筛查 HIV-1 RNA 值和一项临床护理值，直至符合标准的随机化）。
4. 筛选前 ≥ 3 个月的稳定 ART 方案，直到随机化为止稳定，并且在研究期间没有改变 ART 的积极计划。
5. 愿意参与研究并接受 EOT 肝活检

排除标准：

1. 筛选前 5 年内至少连续 3 个月（连续 12 周）有大量饮酒史（定义为男性平均每天饮酒 >2 次，女性平均每天饮酒 >1 次）（注 1：饮酒 1 次） =12 盎司啤酒、8-9 盎司麦芽酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈性酒。 注 2：使用出生时指定的性别作为饮酒限制）。
2. 其他急性或慢性肝病史，包括但不限于自身免疫性、原发性胆汁性胆管炎、威尔逊氏病、α1 抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症、乙型肝炎病毒 (HBV) 以及持续或近期（过去 3 年内）肝炎C RNA 阳性。 （例外情况：a. 先前接受过丙型肝炎感染治疗的参与者如果在筛选前 3 年以上达到持续病毒学应答，则有资格考虑。 该试验中此类参与者的比例将不超过研究队列的 25%。 b. 先前急性 HBV 感染得到解决但目前没有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或可检测到的 HBV 脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 的参与者符合资格。
3. 肝移植史。
4. 肝活检或放射成像与筛选时肝硬化或门静脉高压症的临床存在一致。
5. 第 2 次就诊 ALT、AST 或碱性磷酸酶 (ALP) 值超过其第 1 次就诊值 50% 以上的参与者。 注意：这些参与者将需要测量第三个值以评估趋势。 如果第三个值显示与访问 2 值相比持续增加 ≥ 10%，则认为参与者不符合随机化条件。
6. 在筛查或既往肝活检前 3 个月内持续使用致脂肪药物或超生理激素疗法（例外：接受稳定剂量 [持续 ≥ 3 个月] 女性化激素疗法的跨性别女性），直至随机化或预期使用药物在研究期间导致体重发生显着变化； （请参阅附录 7 中的“药物清单”）。
7. 不受控制的 2 型糖尿病，定义为筛选时 HbA1c >9.5%。

8. 筛选时的以下任何实验室值：

   1. ALT 或 AST >250 U/L。
   2. 总胆红素 >1.5 mg/dL 和直接胆红素 > 0.5 mg/dL（除非根据现场调查员的意见，由于吉尔伯特病或阿扎那韦的使用）。
   3. 血小板计数 <150,000/mm3。
   4. 估计肾小球滤过率 (e-GFR) <60 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病-流行病学协作 (CKD-EPI) 方程（“CKD-EPI 计算器”请参阅附录 6）。
   5. 国际标准化比值 (INR) >1.3。
   6. 白蛋白 < 3.6 克/分升
9. 过去 5 年的恶性肿瘤病史和/或活动性肿瘤，浅表性非黑色素瘤皮肤癌除外。
10. 具有生育潜力（怀孕或无法或不愿在研究期间采取避孕措施）或母乳喂养的参与者。

11. 不稳定的心血管疾病，包括：

    1. 筛选前 3 个月内出现不稳定型心绞痛（即冠心病的新症状或恶化症状）和/或急性心肌梗塞
    2. 筛选前 6 个月内发生急性冠状动脉综合征或冠状动脉介入治疗
    3. 纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 (III-IV) 级或筛查前 6 个月内充血性心力衰竭恶化。
    4. 有（筛选前 3 个月内）或目前有不稳定心律失常的病史。
    5. 筛选时未控制的高血压（收缩压 [SBP] >155 mm Hg 和/或舒张压 [DBP] >95 mm Hg）。
    6. 筛选前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作。
12. 筛选时不稳定的肺部疾病（基于现场调查员的评估）。
13. 在筛选前的最后 28 天内使用已知 CYP2C8 抑制剂/底物的药物（请参阅附录 2 了解“已知 CYP2C8 抑制剂/底物列表”）。
14. 需要全身治疗/或住院的严重疾病史或任何其他病症（如控制不佳的精神疾病、可能干扰药物吸收的活动性胃肠道病症等），直到参与者完成治疗或根据治疗在临床上稳定现场调查员的意见，至少在筛选前 7 天。
15. 在筛选前 6 个月内使用过其他 PPAR 激动剂（贝特类、噻唑烷二酮类、替米沙坦）或在随机化之前使用过肝活检史。
16. 使用不稳定剂量的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂（例如 canagliflozin、empagliflozin、dapagliflozin 等）或胰高血糖素样肽 (GLP)-1 激动剂（例如 艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽等）筛选前 6 个月内或随机化前的历史肝活检。
17. 在筛选前 6 个月内使用己酮可可碱、熊去氧胆酸、抗氧化剂如维生素 E（>200 IU/天）、谷胱甘肽、奥利司他、甜菜碱、肠促胰岛素模拟物或非处方补充替代药物或历史肝活检直至随机化。
18. 已知对研究药物或制剂成分过敏、敏感或不耐受。
19. 任何已知的出血性疾病或凝血病史。
20. 现场调查员认为会损害参与者参与研究能力的任何情况。
21. 在筛选前的最后 3 个月内服用过不稳定剂量的抗糖尿病药物，包括磺脲类药物、双胍类药物或二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂，或在随机化之前进行过肝活检。
22. 不稳定剂量的降脂药物，如他汀类药物（例如 辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀等）筛选前最后 3 个月或随机分组前的历史肝活检。
23. 筛选前 6 个月内体重变化 >5% 或历史肝活检直至随机分组的参与者。
24. 减肥手术史或目前正在接受减肥手术评估。
25. 在筛查或既往肝活检之前的 3 个月内参加过另一项介入性临床研究和/或接受过任何其他研究性药物治疗。
26. 筛选前最后 30 天的 COVID-19 感染史。

27. 与怀孕有关的排除，包括：

    1. 怀孕/哺乳期女性（包括筛查时妊娠试验阳性）
    2. 生育女性参与者及其男性参与者，反之亦然，在整个研究过程中未使用有效的避孕方法（例如宫内节育器、其他机械避孕方法，例如使用避孕套和隔膜以及杀精子剂，或抑制排卵的激素避孕药） .

（注意：登记的女性必须在筛选前至少手术绝育 24 周；绝经后，定义为 52 周无月经且无其他医学原因；或性禁欲后）。