Saroglitazar Magnesium 4 mg für NASH bei Menschen mit HIV in den USA (SARONAPLUS)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene (≥ 18 Jahre) mit nachgewiesener HIV-Infektion.
2. Histologische Bestätigung von NASH durch Leberbiopsie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplanter klinischer Biopsie bei Patienten mit Verdacht auf NASH bis zur Bestätigung der Leberbiopsiekriterien, einschließlich NAS ≥4 (mit jeweils mindestens einem Punkt für Steatose, lobuläre Entzündung und Ballonbildung) .
3. HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für ≥ 6 Monate auf ART (muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und bis zur Randomisierung, die die Kriterien erfüllt, einen HIV-1-RNA-Screening-Wert und einen Wert für die klinische Versorgung aufweisen).
4. Stabiles ART-Regime für ≥ 3 Monate vor dem Screening und stabil bis zur Randomisierung und keine aktiven Pläne, die ART während der Studie zu ändern.
5. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Durchführung einer EOT-Leberbiopsie

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum (definiert als durchschnittlich >2 Getränke/Tag für Männer, >1 Getränk/Tag im Durchschnitt für Frauen) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate (12 aufeinanderfolgende Wochen) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Anmerkung 1: 1 Getränk = 12 Unzen Bier, 8-9 Unzen Malzlikör, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps. Anmerkung 2: Verwenden Sie das bei der Geburt zugewiesene Geschlecht für die Grenzwerte für den Alkoholkonsum).
2. Vorgeschichte anderer akuter oder chronischer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunerkrankungen, primäre biliäre Cholangitis, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsinmangel, Hämochromatose, Hepatitis-B-Virus (HBV) und anhaltende oder kürzlich aufgetretene (innerhalb der letzten 3 Jahre) Hepatitis C-RNA-Positivität. (Ausnahmen: a. Teilnehmer mit vorbehandelter Hepatitis-C-Infektion kommen für eine Prüfung infrage, wenn ihr anhaltendes virologisches Ansprechen mehr als 3 Jahre vor dem Screening erreicht wurde. Der Anteil solcher Teilnehmer an dieser Studie wird 25 % der Studienkohorte nicht überschreiten. B. Teilnehmer mit einer früheren akuten HBV-Infektion, die abgeklungen ist, aber derzeit kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbare HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) haben, sind teilnahmeberechtigt.
3. Geschichte der Lebertransplantation.
4. Leberbiopsie oder radiologische Bildgebung im Einklang mit dem klinischen Vorliegen einer Zirrhose oder portaler Hypertension beim Screening.
5. Teilnehmer, deren ALT-, AST- oder alkalische Phosphatase (ALP)-Werte bei Besuch 2 ihre Werte bei Besuch 1 um mehr als 50 % übersteigen. Hinweis: Diese Teilnehmer müssen einen dritten Wert messen lassen, um einen Trend feststellen zu können. Wenn der dritte Wert einen kontinuierlichen Anstieg von ≥ 10 % im Vergleich zu den Werten von Besuch 2 zeigt, gilt der Teilnehmer als ungeeignet für die Randomisierung.
6. Laufende Anwendung von steatogenen Medikamenten oder supraphysiologischen Hormontherapien (Ausnahme: Transgender-Frauen mit stabiler Dosis [für ≥ 3 Monate] einer feminisierenden Hormontherapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung oder erwarteten Verwendung von Medikamenten die während des Studienzeitraums zu erheblichen Gewichtsveränderungen führen; (Siehe Anhang 7 für „Liste der Medikamente“).
7. Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 2, definiert als HbA1c > 9,5 % beim Screening.

8. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening:

   1. ALT oder AST > 250 U/l.
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl und direktes Bilirubin > 0,5 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit oder Anwendung von Atazanavir nach Meinung des Prüfarztes).
   3. Thrombozytenzahl < 150.000/mm3.
   4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (e-GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichung für die Zusammenarbeit zwischen chronischer Nierenerkrankung und Epidemiologie (CKD-EPI) (siehe Anhang 6 für „CKD-EPI-Rechner“).
   5. International normalisierte Ratio (INR) >1,3.
   6. Albumin < 3,6 g/dl
9. Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren und/oder aktives Neoplasma mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs ohne Melanom.
10. Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial (Schwangerschaft oder Unfähigkeit oder Unwille, während der Studiendauer Verhütung zu praktizieren) oder Stillen.

11. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    1. Instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlechternde Symptome einer koronaren Herzkrankheit) und/oder akuter Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
    2. Akutes Koronarsyndrom oder Koronararterieneingriff innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
    3. Herzinsuffizienz der Klasse (III-IV) der New York Heart Association (NYHA) oder Verschlechterung der dekompensierten Herzinsuffizienz innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
    4. Vorgeschichte von (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder aktuellen instabilen Herzrhythmusstörungen.
    5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 155 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 95 mm Hg) beim Screening.
    6. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
12. Instabile Lungenerkrankung (basierend auf der Bewertung des Prüfers vor Ort) beim Screening.
13. Verwendung von Arzneimitteln, die bekannte CYP2C8-Inhibitoren/Substrate sind (siehe Anhang 2 für die „Liste bekannter CYP2C8-Inhibitoren/Substrate“) in den letzten 28 Tagen vor dem Screening.
14. Vorgeschichte schwerer Krankheiten oder anderer Zustände (wie schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankungen, aktive Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten usw.), die eine systemische Behandlung / oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, bis der Teilnehmer entweder die Therapie abschließt oder unter der Therapie klinisch stabil ist gemäß die Meinung des Standortermittlers mindestens 7 Tage vor dem Screening.
15. Anwendung anderer PPAR-Agonisten (Fibrate, Thiazolidindione, Telmisartan) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
16. Anwendung instabiler Dosen von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren (z. Canagliflozin, Empagliflozin, Dapagliflozin usw.) oder Glucagon-like Peptide (GLP)-1-Agonisten (z. Exenatid, Liraglutid, Lixisenatid usw.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder der historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
17. Verwendung von Pentoxifyllin, Ursodeoxycholsäure, Antioxidantien wie Vitamin E (> 200 IE/Tag), Glutathion, Orlistat, Betain, Inkretin-Mimetika oder nicht verschriebene ergänzende alternative Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
18. Bekannte Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den Inhaltsstoffen der Formulierung.
19. Vorgeschichte einer bekannten Blutungsstörung oder Gerinnungsstörung.
20. Jegliche Bedingung, die nach Ansicht des Standortforschers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
21. Instabile Dosen von Antidiabetika, einschließlich Sulfonylharnstoffen, Biguaniden oder Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
22. Instabile Dosen von Lipidsenkern wie Statinen (z. Simvastatin, Pravastatin, Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Rosuvastatin usw.) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
23. Teilnehmer mit Gewichtsveränderung >5 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
24. Adipositaschirurgie in der Vergangenheit oder derzeit in Prüfung für Adipositaschirurgie.
25. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und/oder Erhalt eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer historischen Leberbiopsie.
26. Geschichte der COVID-19-Infektion in den letzten 30 Tagen vor dem Screening.

27. Schwangerschaftsbedingte Ausschlüsse, einschließlich:

    1. Schwangere/stillende Frau (einschließlich positivem Schwangerschaftstest beim Screening)
    2. Fruchtbare Teilnehmerinnen und ihre männlichen Kollegen oder umgekehrt, die während der gesamten Studie keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden (wie z .

(Hinweis: Eingeschriebene Frauen müssen ansonsten für mindestens 24 Wochen vor dem Screening chirurgisch sterilisiert werden; postmenopausal, definiert als 52 Wochen ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; oder nach sexueller Abstinenz).