Saroglitazar Magnesium 4 mg NASH-hoz HIV-fertőzött embereknél az Egyesült Államokban (SARONAPLUS)

Bevételi kritériumok:

1. Dokumentált HIV-fertőzésben szenvedő felnőttek (≥18 évesek).
2. A NASH szövettani igazolása a májbiopsziából a szűrést vagy tervezett klinikai biopsziát megelőző 6 hónapon belül NASH-gyanús betegeknél a májbiopsziás kritériumok megerősítéséig, beleértve a NAS ≥4-et (legalább egy-egy ponttal a steatosisra, lebenygyulladásra és ballonosodásra) .
3. HIV-1 RNS <50 kópia/ml 6 hónapig ART-on (szűrési HIV-1 RNS-értékkel és egy klinikai gondozási értékkel kell rendelkeznie a szűrést megelőző 6 hónapon belül és a kritériumoknak megfelelő randomizálásig).
4. Stabil ART-kezelés ≥3 hónapig a szűrés előtt és stabil a randomizálásig, és nincs aktív terv az ART megváltoztatására a vizsgálat alatt.
5. Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre és EOT májbiopszián való átesésre

Kizárási kritériumok:

1. A szűrést megelőző 5 éven belül legalább 3 egymást követő hónapon át (12 egymást követő héten) jelentős alkoholfogyasztás kórtörténetében (meghatározás szerint átlagosan >2 ital/nap férfiaknál, átlagosan >1 ital/nap nőknél) (1. megjegyzés: 1 ital) =12 uncia sör, 8-9 uncia maláta likőr, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital/kemény szeszes ital. 2. megjegyzés: Az alkoholfogyasztási határértékeknél a születéskor megadott nemet használja).
2. Egyéb akut vagy krónikus májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun, primer epeúti cholangitist, Wilson-kórt, alfa 1 antitripszin hiányt, hemokromatózist, hepatitis B vírust (HBV) és folyamatban lévő vagy közelmúltban (az elmúlt 3 évben) fennálló hepatitist C RNS pozitivitás. (Kivételek: a. A korábban kezelt hepatitis C fertőzésben szenvedő résztvevők jogosultak a mérlegelésre, ha tartós virológiai választ több mint 3 évvel a szűrés előtt értek el. Az ilyen résztvevők aránya ebben a kísérletben nem haladja meg a vizsgálati kohorsz 25%-át. b. Azok a résztvevők, akik korábban már megoldódott akut HBV fertőzésben szenvedtek, de jelenleg nem rendelkeznek hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) vagy kimutatható HBV dezoxiribonukleinsavval (HBV DNS).
3. Májtranszplantáció története.
4. Májbiopszia vagy radiológiai képalkotás, amely összhangban van a cirrhosis vagy a portal hypertonia klinikai jelenlétével a szűréskor.
5. Azok a résztvevők, akiknek a Visit 2 ALT, AST vagy alkalikus foszfatáz (ALP) értékei több mint 50%-kal meghaladják a Visit 1 értékeit. Megjegyzés: Ezeknek a résztvevőknek meg kell mérniük egy harmadik értéket a trend értékeléséhez. Ha a harmadik érték folyamatos ≥10%-os növekedést mutat a 2. látogatás értékéhez képest, akkor a résztvevő nem jogosult a randomizálásra.
6. Steatogén gyógyszerek vagy szuprafiziológiás hormonterápiák folyamatos alkalmazása (kivétel: transznemű nők, akik stabil dózisban [≥3 hónapig] feminizáló hormonterápiát kapnak), a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző 3 hónapon belül a randomizálásig vagy a gyógyszerek várható használatáig amelyek jelentős súlyváltozást okoznak a vizsgálati időszak alatt; (Lásd a 7. függeléket a „Gyógyszerek listája” című részben).
7. Nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus, HbA1c >9,5% a szűréskor.

8. A következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​a szűréskor:

   1. ALT vagy AST >250 U/L.
   2. Összes bilirubin > 1,5 mg/dl és direkt bilirubin > 0,5 mg/dl (kivéve, ha a Gilbert-kór vagy az atazanavir alkalmazása a helyszíni vizsgáló véleménye szerint).
   3. Thrombocytaszám <150 000/mm3.
   4. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (e-GFR) <60 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség-epidemiológia együttműködési (CKD-EPI) egyenlet használatával (lásd a 6. függeléket a „CKD-EPI kalkulátorhoz”).
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,3.
   6. Albumin < 3,6 g/dl
9. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben és/vagy aktív daganat, kivéve a felületes, nem melanómás bőrrákot.
10. Fogamzóképes korú résztvevők (terhesség vagy képtelenség, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálat időtartama alatt) vagy szoptatnak.

11. Instabil szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    1. Instabil angina (azaz a szívkoszorúér-betegség új vagy súlyosbodó tünetei) és/vagy akut miokardiális infarktus a szűrést megelőző 3 hónapban
    2. Akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-beavatkozás a szűrést megelőző 6 hónapon belül
    3. New York Heart Association (NYHA) osztályú (III-IV) szívelégtelenség vagy súlyosbodó pangásos szívelégtelenség a szűrést megelőző 6 hónapban.
    4. Előzményben (a szűrést megelőző 3 hónapon belül) vagy jelenlegi instabil szívritmuszavarok.
    5. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] >155 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás [DBP] >95 Hgmm) a szűréskor.
    6. Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
12. Instabil tüdőbetegség (a helyszíni vizsgáló értékelése alapján) a szűréskor.
13. Ismert CYP2C8 inhibitorok/szubsztrátok (lásd a 2. függeléket az „Ismert CYP2C8 inhibitorok/szubsztrátok listája”) a szűrést megelőző elmúlt 28 napban.
14. Súlyos betegség vagy bármilyen más állapot anamnézisében (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek zavarhatják a gyógyszer felszívódását stb.), amelyek szisztémás kezelést/vagy kórházi kezelést igényelnek mindaddig, amíg a résztvevő be nem fejezi a terápiát, vagy a terápia során klinikailag stabil lesz. a helyszíni vizsgáló véleményét, a szűrést megelőzően legalább 7 napig.
15. Egyéb PPAR-agonisták (fibrátok, tiazolidindionok, telmizartán) alkalmazása a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző 6 hónapon belül a randomizáció időpontjáig.
16. Nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) inhibitorok instabil dózisainak alkalmazása (pl. canagliflozin, empagliflozin, dapagliflozin stb.) vagy glukagonszerű peptid (GLP)-1 agonisták (pl. exenatid, liraglutid, lixiszenatid stb.) a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző 6 hónapon belül a randomizálás időpontjáig.
17. Pentoxifillin, ursodeoxikólsav, antioxidánsok, például E-vitamin (>200 NE/nap), glutation, orlisztát, betain, inkretinutánzó szerek vagy nem felírt kiegészítő alternatív gyógyszerek alkalmazása a szűrést vagy a májbiopsziát megelőző 6 hónapon belül a randomizálás időpontjáig.
18. Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény összetevőivel szemben.
19. Bármely ismert vérzési rendellenesség vagy koagulopátia az anamnézisben.
20. Minden olyan körülmény, amely a helyszíni kutató véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
21. Antidiabetikus szerek instabil dózisai, beleértve a szulfonil-karbamidokat, biguanidokat vagy a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlókat a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző utolsó 3 hónapban a randomizáció időpontjáig.
22. Instabil dózisú lipidcsökkentő szerek, például sztatinok (pl. szimvasztatin, pravasztatin, atorvasztatin, fluvasztatin, lovasztatin, rozuvasztatin stb.) a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző utolsó 3 hónapban a randomizáció időpontjáig.
23. Olyan résztvevő, akinek testtömeg-változása >5% volt a szűrést vagy történeti májbiopsziát megelőző 6 hónapon belül a randomizálás időpontjáig.
24. Bariátriai sebészet története, vagy jelenleg bariátriai sebészeti vizsgálat alatt áll.
25. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban és/vagy bármely más vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést vagy a történeti májbiopsziát megelőző 3 hónapon belül.
26. COVID-19 fertőzés előzményei a szűrést megelőző elmúlt 30 napban.

27. A terhességgel kapcsolatos kizárások, beleértve:

    1. Terhes/szoptató nő (beleértve a pozitív terhességi tesztet a szűréskor)
    2. Termékeny résztvevő nők és férfi társaik, vagy fordítva, nem használnak hatékony fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli fogamzásgátló eszközt, egyéb mechanikus fogamzásgátló módszereket, mint például óvszer és rekeszizom használata spermiciddel vagy hormonális fogamzásgátlók, amelyek gátolják az ovulációt) a vizsgálat során. .

(Megjegyzés: egyébként a beiratkozott nőstényeket a szűrés előtt legalább 24 hétig sebészileg sterilizálni kell; posztmenopauzális, azaz 52 hét menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül; vagy szexuális absztinencia után).