Saroglitazar Magnesium 4 mg NASH:lle ihmisille, joilla on HIV Yhdysvalloissa (SARONAPLUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (≥18-vuotiaat), joilla on dokumentoitu HIV.
2. NASH:n histologinen vahvistus maksabiopsiasta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua kliinistä biopsiaa potilailla, joilla epäillään NASH:ta, kunnes maksabiopsian kriteerit vahvistetaan, mukaan lukien NAS ≥4 (vähintään yksi piste kustakin rasvakudoksesta, lobulaarisesta tulehduksesta ja ilmapallosta) .
3. HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml ≥ 6 kuukauden ajan ART:lla (tulee olla HIV-1 RNA:n seulonta-arvo ja yksi kliinisen hoidon arvo 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja kriteerit täyttävään satunnaistukseen asti).
4. Vakaa ART-hoito ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa ja vakaa satunnaistukseen asti, eikä aktiivisia suunnitelmia ART:n vaihtamiseksi tutkimuksen aikana.
5. Halukkuus osallistua tutkimukseen ja tehdä EOT-maksabiopsia

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä alkoholinkäyttö (määritelty yli 2 juomaa päivässä miehillä, keskimäärin > 1 juoma päivässä naisilla) vähintään 3 peräkkäisen kuukauden (12 peräkkäisen viikon) ajan 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (Huomautus 1: 1 juoma = 12 unssia olutta, 8-9 unssia mallasviinaa, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia / väkeviä alkoholijuomia. Huomautus 2: Käytä syntymässä määritettyä sukupuolta alkoholinkulutusrajoissa).
2. Aiempi akuutti tai krooninen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuuni, primaarinen sapen kolangiitti, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi, hepatiitti B -virus (HBV) ja meneillään tai äskettäin (viimeisten 3 vuoden aikana) hepatiitti C-RNA-positiivisuus. (Poikkeukset: a. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu hepatiitti C -infektio, ovat oikeutettuja harkintaan, jos heidän jatkuva virologinen vaste saavutettiin yli 3 vuotta ennen seulontaa. Tällaisten osallistujien osuus tässä kokeessa ei ylitä 25 % tutkimuskohortista. b. Osallistujat, joilla on aiempi akuutti HBV-infektio, joka on parantunut, mutta joilla ei tällä hetkellä ole hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai havaittavaa HBV-deoksiribonukleiinihappoa (HBV DNA), ovat kelpoisia.
3. Maksansiirron historia.
4. Maksabiopsia tai radiologinen kuvantaminen, joka vastaa kirroosin tai portaalihypertension kliinistä esiintymistä seulonnassa.
5. Osallistujat, joiden Visit 2 ALT-, AST- tai alkalinen fosfataasi (ALP) -arvot ylittävät Visit 1 -arvonsa yli 50 %. Huomautus: Näiden osallistujien on mitattava kolmas arvo trendin arvioimiseksi. Jos kolmas arvo osoittaa jatkuvaa kasvua ≥10 % verrattuna käynti 2 -arvoihin, osallistujaa ei pidetä kelvollisena satunnaistukseen.
6. Jatkuva steatogeenisten lääkkeiden tai suprafysiologisten hormonihoitojen käyttö (poikkeus: transsukupuoliset naiset, jotka saavat vakaan annoksen [≥ 3 kuukautta] feminisoivaa hormonihoitoa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistamisen tai lääkkeiden ennakoituun käyttöön asti jotka aiheuttavat merkittäviä painonmuutoksia tutkimusjakson aikana; (Katso liite 7 "Lääkeluettelo").
7. Hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, määritelty HbA1c:ksi >9,5 % seulonnassa.

8. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

   1. ALT tai AST >250 U/L.
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl ja suora bilirubiini > 0,5 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin taudista tai atatsanaviirin käytöstä tutkimuspaikan tutkijan lausunnon mukaan).
   3. Verihiutalemäärä <150 000/mm3.
   4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (e-GFR) <60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden ja epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälöä (katso CKD-EPI-laskuri liitteestä 6).
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,3.
   6. Albumiini < 3,6 g/dl
9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain, paitsi pinnallinen, ei-melanooma, ihosyöpä.
10. Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi (raskaus tai kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää ehkäisyä tutkimuksen ajan) tai imettävät.

11. Epästabiilit sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    1. Epästabiili angina pectoris (eli sepelvaltimotaudin uudet tai pahenevat oireet) ja/tai akuutti sydäninfarkti seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
    2. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
    3. New York Heart Associationin (NYHA) luokan (III-IV) sydämen vajaatoiminta tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
    4. Anamneesi (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai nykyinen epästabiili sydämen rytmihäiriö.
    5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] > 155 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] > 95 mm Hg) seulonnassa.
    6. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
12. Epästabiili keuhkosairaus (perustuu tutkijan arvioon) seulonnassa.
13. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat tunnettuja CYP2C8:n estäjiä/substraatteja (katso Liite 2: Tunnettujen CYP2C8-estäjien/substraattien luettelo) seulontaa edeltäneiden 28 päivän aikana.
14. Aiemmin vakava sairaus tai jokin muu sairaus (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä jne.), jotka vaativat systeemistä hoitoa/tai sairaalahoitoa, kunnes osallistuja joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti vakaa hoidon aikana. tutkijan mielipide vähintään 7 päivää ennen seulontaa.
15. Muiden PPAR-agonistien (fibraatit, tiatsolidiinidionit, telmisartaani) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistukseen asti.
16. Natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjien epästabiilien annosten käyttö (esim. kanagliflotsiini, empagliflotsiini, dapagliflotsiini jne.) tai glukagonin kaltainen peptidi (GLP)-1 agonistit (esim. eksenatidi, liraglutidi, liksisenatidi jne.) 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistukseen asti.
17. Pentoksifylliinin, ursodeoksikoolihapon, antioksidanttien, kuten E-vitamiinin (> 200 IU/vrk), glutationin, orlistaatin, betaiinin, inkretiiniä jäljittelevien aineiden tai reseptimättömien täydentävien vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistamiseen asti.
18. Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai valmisteen aineosille.
19. Aiemmin tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia.
20. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan kyvyn osallistua tutkimukseen.
21. Epävakaat annokset diabeteslääkkeitä, mukaan lukien sulfonyyliureat, biguanidit tai dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistukseen asti.
22. Epävakaat annokset lipidejä alentavia aineita, kuten statiineja (esim. simvastatiini, pravastatiini, atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, rosuvastatiini jne.) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistamisen hetkeen asti.
23. Osallistuja, jonka paino on muuttunut > 5 % 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa satunnaistukseen asti.
24. Bariatrisen leikkauksen historia tai bariatrisen leikkauksen arviointi.
25. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen ja/tai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen saaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai historiallista maksabiopsiaa.
26. COVID-19-infektion historia viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.

27. Raskauteen liittyvät poikkeukset, mukaan lukien:

    1. Raskaana oleva/imettävä nainen (mukaan lukien positiivinen raskaustesti seulonnassa)
    2. Hedelmälliset naiset ja heidän miespuoliset kollegansa tai päinvastoin, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä ehkäisylaitetta, muita mekaanisia ehkäisymenetelmiä, kuten kondomin ja pallean käyttö spermisidin kanssa tai hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka estävät ovulaation) koko tutkimuksen ajan .

(Huomautus: Mukaan ilmoittautuneet naiset on muussa tapauksessa steriloitava kirurgisesti vähintään 24 viikon ajan ennen seulontaa; postmenopausaaliset, määritellään 52 viikolle ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai seksuaalisen pidättymisen jälkeen).