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抗 CD19 CAR 改造的 NK 细胞治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤

2022年6月5日 更新者：Beijing Boren Hospital

抗 CD19 CAR 工程 NK 细胞治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤的安全性和有效性：一项多中心、开放标签、单臂临床研究

本研究是一项单臂、开放、多中心的探索性临床研究，旨在观察CAR NK-CD19在复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性和有效性，并初步评估本品在体内和体外的扩展性。给药后的客观缓解率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将招募 9-21 名被诊断患有复发性或难治性 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤的参与者，包括急性 B 淋巴细胞白血病、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性 B 淋巴细胞白血病。 本次临床试验将预设三个剂量组，分别为1.0×10^7、2.0×10^7 和3.0×10^7 CAR阳性NK细胞/kg（体重），SRC将讨论决定下一步的输注方案。 参与者将从低剂量组入组至高剂量组，每个剂量至少入组 3 例。 剂量递增将由 SRC（安全审查委员会）根据疾病分别决定。 目标剂量组病例数会增加，最多可达6例。 该方案将执行到筛选期（-30~-10 天）、淋巴细胞清除前期（-10~-5 天）、淋巴细胞清除（-5~-3 天）、输注前评估（-2~-1 天） )、输液（第 0 天）和随访期（1-720 天）。 根据管理策略，我们将从单一管理开始。 只有在 SRC 根据安全性和 PK 数据做出决定后，我们才能进一步探索多次给药或联合治疗策略。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100070
        • 招聘中
        • Beijing Boren Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kai Hu, MD/PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁，不分性别；
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 得分 0-2；
  3. 患有 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤的参与者，包括急性淋巴细胞白血病（所有）、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；
  4. 至少2线治疗（包括免疫治疗、靶向治疗和干细胞移植）失败或复发；
  5. 预期存活超过 3 个月的可测量病灶；

  6. 肝、肾、心、肺功能符合下列要求：

    • 肌酐清除率≥60ml/min；
    • ALT（丙氨酸转氨酶，ALT）/AST（天冬氨酸氨基转移酶，AST）≤正常上限的2.5倍；
    • 总胆红素≤正常值上限的1.5倍，吉尔伯特综合征参与者除外，总胆红素必须</=3.0mg/dl；
    • 左心室射血分数≥50%，无临床意义的心电图结果；
    • 非吸氧状态下血氧饱和度＞92%；
  7. 受试者同意自签署知情同意书至回输后1年内使用可靠的避孕方法进行避孕。 包括但不限于：禁欲、男性输精管切除术、可抑制排卵的植入式黄体酮避孕药；宫内节育器；激素释放型宫内节育器；性伴侣绝育；含铜宫内节育器，正确使用经证实可抑制排卵的复方激素避孕药；抑制排卵的黄体酮避孕药。 同时，受试者应承诺回输后1年内不捐献卵子（卵母细胞、卵母细胞）/精子进行辅助生殖；
  8. 自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 已知对CAR NK-CD19或研究中可能使用的药物的任何成分（包括氟达拉滨、环磷酰胺和托珠单抗）有过敏反应、超敏反应、不耐受或禁忌症，或过去有过严重过敏反应的受试者；
  2. 有胃肠道淋巴结和/或中枢神经系统受累且被研究者判断为接受CAR NK-CD19治疗有风险的参与者（被研究者判断获益可能性大于风险者除外）；
  3. 有移植物抗宿主反应，需要使用免疫抑制剂者；或患有自身免疫性疾病；
  4. 在筛选前，研究人员判断皮质类固醇需要在研究期间接受长期治疗剂量；

  5. 筛选前规定时间内接受过以下抗肿瘤治疗：

    一世。在4周或5个半衰期（以较长者为准）内接受过小分子靶向治疗；二. 在4周或2个半衰期（以较长者为准）内接受过大分子药物治疗；三. 2周内接受过细胞毒性治疗或具有抗肿瘤作用的现代中药制剂；

  6. 筛查前4周内接种过活疫苗或弱毒疫苗者；注：允许接种季节性流感灭活病毒疫苗；但不得鼻内接种流感减毒活疫苗；
  7. 癫痫或其他中枢神经系统疾病史；
  8. 筛选前两年内其他活动性恶性肿瘤（以下情况除外：本研究靶向肿瘤、手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌、局部前列腺癌、低期膀胱癌、乳腺导管癌原位，或随机分组前两年内未复发且未治疗恶性肿瘤）；
  9. 入组前14天内有活动性或无法控制的感染需要全身治疗；

  10. 活动性乙型肝炎参与者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；初筛梅毒抗体阳性；

    a) 非活动/无症状携带者、慢性或活动性HBV感染的参与者如果满足以下条件可纳入：筛选时HBV DNA<500 IU/ml（或2500拷贝/ml）。

  11. 既往治疗引起的毒性（包括周围神经病变）尚未完全恢复或稳定至1级（nci-ctcae V5.0）（研究者判断不会影响患者安全治疗的除外，如脱发）；
  12. 心脏病：有心力衰竭（NYHA分级≥Ⅱ级，附录2）和研究者确定的严重心脏病；心肌梗死发生在筛选前≤6个月；筛选前≤3个月发生不稳定型心绞痛、研究者判断为严重心律失常或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
  13. 高血压控制不佳（收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病；
  14. 在筛选前 4 周内接受过诊断或活检以外的大手术或血浆分离，或预计在研究期间接受大手术的参与者；注：计划在局部麻醉下进行手术的参与者可以参与研究。 椎体后凸成形术或椎板成形术不被视为主要手术；
  15. 正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗者；
  16. 经研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或手术，或参与研究的依从性不足。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-NK-CD19细胞
在化疗预处理后，将评估 CAR-NK-CD19 细胞。
生物：CAR-NK-CD19细胞
CAR-NK-CD19 细胞，1-3×10^7 /KG，在淋巴细胞清除后进行治疗。 药物：氟达拉滨推荐：25-30 mg/kg (D-5~D-3)，由基线时的肿瘤负荷决定。 药物：环磷酰胺 建议：250-300 mg/kg (D-5~D-3)，由基线时的肿瘤负荷决定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CAR NK-CD19细胞的安全性
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
CAR NK-CD19 的安全性将通过 AE 和 SAE 的发生率和严重程度进行评估。
细胞输注后长达 3 个月
总缓解率（ORR）
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
根据 NCCN 的客观缓解率 (ORR)、完全缓解 (CR)、不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR。
细胞输注后长达 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
外周血中PK CAR阳性NK细胞的浓度
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
外周血PK CAR阳性NK细胞，外周血PK CAR转基因水平
细胞输注后长达 3 个月
外周血药效学数据
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
外周血中 CAR NK-CD19 细胞抗体的数量和持续时间。
细胞输注后长达 3 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
输注后缓解持续时间 (DOR)
大体时间：输注后 28 至 180 天
指从第一次评估 CR 或 PR 到第一次评估疾病进展或任何原因死亡的时间
输注后 28 至 180 天
输注后无进展生存期 (PFS)
大体时间：输注后 28 至 180 天
指从细胞输注到第一次评估肿瘤进展或复发或因任何原因死亡的时间
输注后 28 至 180 天
输注后的总生存期 (OS)
大体时间：输注后 6 至 24 个月
指从细胞输注到因任何原因死亡的时间。 对于死亡前退出的受试者，最后一次就诊的日期将被计算为死亡时间；如果受试者接受其他新治疗，死亡时间将根据新治疗的开始日期计算；如果研究结束，死亡时间将根据结束日期计算
输注后 6 至 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beijing Boren Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Kai Hu, MD/PhD、Beijing Boren Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月25日

初级完成 (预期的)

2023年4月1日

研究完成 (预期的)

2024年5月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月5日

首次发布 (实际的)

2022年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月5日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BRYY-IIT-LCYJ-2022-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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