Komórki NK wytworzone metodą inżynierii CAR anty-CD19 w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów złośliwych z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
2. Grupa Eastern Cooperative Oncology uzyskała wynik 0-2;
3. Uczestnicy z CD19-dodatnimi nowotworami z limfocytów B, w tym ostrą białaczką limfocytową (wszystkie), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i chłoniakiem nieziarniczym (NHL);
4. Niepowodzenie lub nawrót leczenia co najmniej 2-liniowego (w tym immunoterapii, terapii celowanej i przeszczepu komórek macierzystych);
5. Mierzalne zmiany z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 3 miesiące;

6. Funkcje wątroby, nerek, serca i płuc spełniają następujące wymagania:

   • wskaźnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
   • ALT (transaminaza alaninowa, ALT) / AST (aminotransferaza asparaginianowa, AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita musi wynosić </= 3,0 mg/dl;
   • frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%, brak istotnych klinicznie wyników EKG;
   • wysycenie krwi tlenem > 92% w stanie nieabsorpcji tlenu;
7. Badane wyraziły zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania świadomej zgody na reinfuzję. W tym między innymi: abstynencja, męska wazektomia, wszczepialne progesteronowe środki antykoncepcyjne, które mogą hamować owulację; Urządzenie wewnątrzmaciczne; Wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca hormon; Sterylizacja partnera seksualnego; Miedziana wkładka domaciczna, prawidłowe stosowanie sprawdzonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które mogą hamować owulację; Progesteronowe środki antykoncepcyjne, które hamują owulację. Jednocześnie osoby badane powinny zobowiązać się do nieoddawania komórek jajowych (oocytów, oocytów)/nasienia do wspomaganego rozrodu w ciągu 1 roku po reinfuzji;
8. Dobrowolny udział w badaniach klinicznych i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana reakcja alergiczna, nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazanie do CAR NK-CD19 lub któregokolwiek składnika leków, które mogą być użyte w badaniu (w tym fludarabiny, cyklofosfamidu i tozumabu) lub pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła ciężka reakcja alergiczna;
2. Uczestnicy z zajętymi węzłami chłonnymi przewodu pokarmowego i/lub ośrodkowym układem nerwowym, którzy zostali uznani przez naukowców za zagrożonych leczeniem CAR NK-CD19 (z wyjątkiem tych, którzy zostali uznani przez naukowców za bardziej narażonych na korzyść niż ryzyko);
3. Ci, którzy mają odpowiedź przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą stosować leki immunosupresyjne; lub cierpiących na choroby autoimmunologiczne;
4. Przed badaniem przesiewowym naukowcy ocenili, że kortykosteroidy należy podawać w długoterminowej dawce terapeutycznej w okresie badania;

5. Otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe w określonym czasie przed badaniem przesiewowym:

   ja. Otrzymali ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); II. Otrzymali leczenie makrocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni lub 2 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); iii. Otrzymali leczenie cytotoksyczne lub preparaty nowoczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni;

6. Osoby, które zostały zaszczepione żywą szczepionką lub szczepionką atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Uwaga: dozwolone jest otrzymywanie szczepionki z inaktywowanym wirusem grypy sezonowej; Niedozwolone jest jednak otrzymywanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego;
7. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
8. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem następujących przypadków: guzy objęte tym badaniem, chirurgicznie usunięty nieczerniakowy rak skóry, wyleczony rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, rak pęcherza moczowego o niskim stopniu zaawansowania, rak przewodowy piersi in situ, czyli brak nawrotu i brak leczenia nowotworów złośliwych w ciągu dwóch lat przed randomizacją);
9. W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania wystąpiły aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;

10. Aktywni uczestnicy zapalenia wątroby typu B; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie przeciwciała przeciwko syfilisowi w pierwotnym badaniu przesiewowym;

    a) Uczestnicy z nieaktywnym/bezobjawowym nosicielem, przewlekłym lub czynnym zakażeniem HBV mogą zostać włączeni, jeśli spełniają następujące warunki: DNA HBV < 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) w momencie badania przesiewowego.

11. Toksyczność (w tym neuropatia obwodowa) spowodowana wcześniejszym leczeniem nie została w pełni zregenerowana lub ustabilizowana do stopnia 1 (nci-ctcae V5.0) (z wyjątkiem tych, które zdaniem badacza nie wpłyną na bezpieczne leczenie pacjenta, takich jak wypadanie włosów);
12. Choroba serca: występuje niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ klasa II, Załącznik 2) oraz poważna choroba serca stwierdzona przez badacza; Zawał mięśnia sercowego wystąpił ≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; niestabilna dławica piersiowa, ciężka arytmia oceniana przez badacza lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) wystąpiły ≤ 3 miesiące przed skriningiem;
13. Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) lub z towarzyszącym przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową;
14. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub oddzielenie osocza inne niż diagnoza lub biopsja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub mieli przejść poważną operację podczas badania; Uwaga: w badaniu mogą wziąć udział osoby planujące wykonanie zabiegu w znieczuleniu miejscowym. Kyfoplastyka lub laminoplastyka nie jest uważana za poważną operację;
15. Ci, którzy otrzymują leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe;
16. Osoby oceniane przez badacza mają trudności z odbyciem wszystkich wizyt lub operacji wymaganych protokołem badania lub zgodność uczestnictwa w badaniu jest niewystarczająca.