再発/難治性B細胞悪性腫瘍の治療における抗CD19 CAR操作NK細胞

包含基準:

1. 性別に関係なく、年齢は 18 歳以上です。
2. 東部共同腫瘍学グループのスコア 0 ～ 2。
3. -急性リンパ性白血病（すべて）、慢性リンパ性白血病（CLL）、および非ホジキンリンパ腫（NHL）を含むCD19陽性B細胞悪性腫瘍の参加者。
4. -少なくとも2行の治療（免疫療法、標的療法、幹細胞移植を含む）の失敗または再発;
5. -3か月以上の生存が予想される測定可能な病変;

6. 肝臓、腎臓、心臓、肺の機能は、次の要件を満たしています。

   • クレアチニンクリアランス率≧60ml/分;
   • -ALT（アラニントランスアミナーゼ、ALT）/ AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、AST）が正常上限の2.5倍以下;
   • -ギルバート症候群の参加者を除いて、総ビリルビンは正常値の上限の1.5倍以下であり、総ビリルビンは< / = 3.0 mg / dlでなければなりません。
   • 左心室駆出率≧50%、臨床的に有意な心電図結果なし;
   • 非酸素吸収状態での血中酸素飽和度 > 92%;
7. 被験者は、インフォームド コンセントの署名から再注入までの 1 年以内に、信頼できる避妊方法を使用して避妊することに同意しました。 禁欲、男性の精管切除、排卵を阻害する可能性のある移植可能なプロゲステロン避妊薬を含むがこれらに限定されない。子宮内避妊器具;ホルモン放出子宮内器具;性的パートナーの殺菌;銅 IUD、排卵を阻害できる実績のある化合物ホルモン避妊薬の正しい使用。排卵を抑制するプロゲステロン避妊薬。 同時に、被験者は、再注入後 1 年以内に生殖補助医療のために卵子 (卵母細胞、卵母細胞) / 精子を提供しないことを約束する必要があります。
8. 臨床試験に自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名します。

除外基準:

1. -既知のアレルギー反応、過敏症、CAR NK-CD19または研究で使用される可能性のある薬物の成分に対する不耐性または禁忌（フルダラビン、シクロホスファミドおよびトズマブを含む）、または過去に重度のアレルギー反応を起こしたことがある被験者;
2. -胃腸リンパ節および/または中枢神経系の関与を伴う参加者 CAR NK-CD19治療によってリスクがあると研究者が判断した参加者（研究者がリスクよりも利益を得る可能性が高いと判断した人を除く）;
3. 移植片対宿主反応があり、免疫抑制剤を使用する必要がある人;または自己免疫疾患に苦しんでいる;
4. スクリーニングの前に、研究者はコルチコステロイドが研究期間中に長期の治療用量を受ける必要があると判断しました。

5. -スクリーニング前の指定された時間内に次の抗腫瘍治療を受けました：

   私。 -4週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内に低分子標的療法を受けた; ii. -4週間以内または2半減期（どちらか長い方）以内に高分子薬物治療を受けている; iii. 2週間以内に抗腫瘍効果のある細胞毒性治療または現代伝統漢方薬の処方を受けている;

6. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンの接種を受けた者。注：季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンの接種は許可されています。ただし、鼻腔内使用のための弱毒生インフルエンザワクチンの接種は許可されていません。
7. てんかんまたはその他の中枢神経系疾患の病歴;
8. -スクリーニング前の2年間の他の活動的な悪性腫瘍（次の場合を除く：この研究で標的とされた腫瘍、外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒した子宮頸部上皮内がん、局所前立腺がん、低段階の膀胱がん、乳管がんin situ、または無作為化前の2年間に悪性腫瘍の再発および治療なし）;
9. 登録前14日以内に、全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がありました。

10. アクティブな B 型肝炎の参加者; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。一次スクリーニングで梅毒抗体陽性。

    a) 非活動性/無症候性保因者、慢性または活動性 HBV 感染症の参加者は、以下の条件を満たしている場合に含めることができます: スクリーニング時の HBV DNA < 500 IU / ml (または 2500 コピー / ml)

11. -以前の治療によって引き起こされた毒性（末梢神経障害を含む）が完全に回復していないか、グレード1（nci-ctcae V5.0）に安定していない（脱毛など、患者の安全な治療に影響を与えないと研究者が判断したものを除く）;
12. 心疾患: 心不全 (NYHA 分類 ≥ クラス II、付録 2) および研究者によって決定された深刻な心疾患があります。 -心筋梗塞は、スクリーニングの6か月前に発生しました。 -不安定狭心症、研究者によって判断された重度の不整脈、または冠動脈バイパス移植（CABG）がスクリーニングの3か月前に発生しました。
13. -高血圧のコントロール不良（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症を伴う;
14. -スクリーニング前4週間以内に診断または生検以外の大手術または血漿分離を受けた参加者、または研究中に大手術を受けることが予想された参加者;注: 局所麻酔下で手術を行う予定の参加者は、研究に参加できます。 椎弓形成術または椎弓形成術は主要な手術とは見なされません。
15. 血栓溶解療法、抗凝固療法または抗血小板療法を受けている人;
16. 研究者が判断した被験者は、研究プロトコルで必要なすべての訪問または操作を完了することが困難であるか、または研究への参加のコンプライアンスが不十分です。