Anti-CD19 CAR-konstruerade NK-celler vid behandling av återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
2. Eastern Cooperative Oncology Group poäng 0-2;
3. Deltagare med CD19-positiva B-cellsmaligniteter, inklusive akut lymfatisk leukemi (alla), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och icke-Hodgkin-lymfom (NHL);
4. Misslyckande eller återkommande behandling av minst två linjer (inklusive immunterapi, riktad terapi och stamcellstransplantation);
5. Mätbara lesioner med en förväntad överlevnad på mer än 3 månader;

6. Funktionerna av lever, njure, hjärta och lunga uppfyller följande krav:

   • kreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min;
   • ALAT (alanintransaminas, ALAT) / ASAT (aspartataminotransferas, ASAT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen;
   • total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, förutom för deltagare med Gilberts syndrom, måste det totala bilirubinet vara < / = 3,0 mg / dl;
   • vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %, inga kliniskt signifikanta EKG-resultat;
   • blodsyremättnad > 92 % i icke-syreabsorptionstillstånd;
7. Försökspersonerna gick med på att använda tillförlitliga preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år från undertecknandet av informerat samtycke till återinfusion. Inklusive men inte begränsat till: abstinens, vasektomi hos män, implanterbara progesteronpreventivmedel som kan hämma ägglossning; Spiral; Hormonfrisättande intrauterin enhet; Sexuell partner sterilisering; Kopparspiral, korrekt användning av beprövade sammansatta hormonpreventivmedel som kan hämma ägglossningen; Progesteron preventivmedel som hämmar ägglossningen. Samtidigt ska försökspersonerna lova att inte donera ägg (oocyter, oocyter) / spermier för assisterad reproduktion inom 1 år efter återinfusion;
8. Delta frivilligt i kliniska prövningar och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergisk reaktion, överkänslighet, intolerans eller kontraindikation mot CAR NK-CD19 eller någon komponent av läkemedel som kan användas i studien (inklusive fludarabin, cyklofosfamid och tozumab), eller försökspersoner som har haft en allvarlig allergisk reaktion tidigare;
2. Deltagare med gastrointestinala lymfkörtlar och/eller involvering av centrala nervsystemet som av forskarna bedömdes vara i riskzonen genom CAR NK-CD19-behandling (förutom de som av forskarna bedömdes vara mer benägna att ha nytta än risk);
3. De som har graft-versus-host-svar och behöver använda immunsuppressiva medel; eller lider av autoimmuna sjukdomar;
4. Innan screening bedömde forskarna att kortikosteroider behövde få en långsiktig terapeutisk dos under studieperioden;

5. Fick följande antitumörbehandling inom den angivna tiden före screening:

   i. Har fått målinriktad behandling med små molekyler inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre); ii. Har fått makromolekylär läkemedelsbehandling inom 4 veckor eller 2 halveringstider (beroende på vilket som är längre); iii. Har fått cellgiftsbehandling eller modern traditionell kinesisk medicin med antitumöreffekt inom 2 veckor;

6. De som har vaccinerats med levande vaccin eller försvagat vaccin inom 4 veckor före screening; Obs: det är tillåtet att ta emot inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa; Det är dock inte tillåtet att få levande försvagat influensavaccin för intranasal användning;
7. Historik av epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet;
8. Andra aktiva maligna tumörer under de två åren före screening (förutom följande fall: tumörer som riktats till denna studie, kirurgiskt avlägsnad icke-melanom hudcancer, botad livmoderhalscancer in situ, lokal prostatacancer, blåscancer i lågstadium, bröstcancer in situ, eller inget återfall och ingen behandling av maligna tumörer under de två åren före randomisering);
9. Inom 14 dagar före inskrivningen fanns det aktiva eller okontrollerbara infektioner som krävde systemisk behandling;

10. Aktiva hepatit B-deltagare; Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Syfilisantikropp positiv vid primär screening;

    a) Deltagare med inaktiv/asymtomatisk bärare, kronisk eller aktiv HBV-infektion kan inkluderas om de uppfyller följande villkor: HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml) vid screeningtillfället.

11. Toxiciteten (inklusive perifer neuropati) orsakad av tidigare behandling har inte helt återhämtat sig eller stabiliserats till grad 1 (nci-ctcae V5.0) (förutom de som forskaren bedömer inte kommer att påverka patientens säkra behandling, såsom håravfall);
12. Hjärtsjukdom: det finns hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥ klass II, bilaga 2) och allvarlig hjärtsjukdom som fastställts av forskaren; Hjärtinfarkt inträffade ≤ 6 månader före screening; Instabil angina pectoris, svår arytmi bedömd av forskaren eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inträffade ≤ 3 månader före screening;
13. Dålig kontroll av hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller åtföljd av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
14. Deltagare som hade genomgått en större operation eller plasmaseparation annat än diagnos eller biopsi inom 4 veckor före screening, eller som förväntades genomgå större operationer under studien; Obs: deltagare som planerar att utföra operation under lokalbedövning kan delta i studien. Kyphoplasty eller laminoplasty anses inte vara en större operation;
15. De som får trombolytisk, antikoagulerande eller trombocythämmande behandling;
16. Försökspersonerna som bedöms av forskaren är svåra att genomföra alla besök eller operationer som krävs enligt studieprotokollet, eller så är följsamheten för att delta i studien otillräcklig.