재발성/불응성 B 세포 악성종양 치료에서 항-CD19 CAR 조작 NK 세포

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세 이상
2. Eastern Cooperative Oncology Group 점수 0-2;
3. 급성 림프 구성 백혈병 (모두), 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 및 비호 지킨 림프종 (NHL)을 포함한 CD19 양성 B 세포 악성 종양이있는 참가자
4. 2차 이상의 치료(면역요법, 표적요법 및 줄기세포이식 포함)의 실패 또는 재발;
5. 3개월 이상의 예상 생존을 가진 측정 가능한 병변;

6. 간, 신장, 심장 및 폐의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/분;
   • ALT(알라닌 트랜스아미나제, ALT)/AST(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, AST) ≤ 정상 상한치의 2.5배;
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배, 길버트 증후군 참가자를 제외하고 총 빌리루빈은 < / = 3.0mg/dl이어야 합니다.
   • 좌심실 박출률 ≥ 50%, 임상적으로 유의한 ECG 결과 없음;
   • 비산소 흡수 상태에서 혈중 산소 포화도 > 92%;
7. 피험자는 재주입에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 1년 이내에 피임을 위해 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하기로 동의했습니다. 금욕, 남성 정관 절제술, 배란을 억제할 수 있는 삽입형 프로게스테론 피임법; 링; 호르몬 방출 자궁내 장치; 성 파트너 불임; 구리 IUD, 배란을 억제할 수 있는 입증된 복합 호르몬 피임약의 올바른 사용; 배란을 억제하는 프로게스테론 피임약. 동시에 피험자는 재주입 후 1년 이내에 보조 생식을 위해 난자(난자, 난자)/정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
8. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. CAR NK-CD19 또는 연구에 사용될 수 있는 약물의 모든 성분(플루다라빈, 시클로포스파미드 및 토주맙 포함)에 대한 알려진 알레르기 반응, 과민성, 불내성 또는 금기, 또는 과거에 심각한 알레르기 반응을 보인 피험자;
2. 연구원에 의해 CAR NK-CD19 치료에 의해 위험하다고 판단된 위장 림프절 및/또는 중추 신경계 침범이 있는 참가자(위험보다 이익이 될 가능성이 더 높다고 연구원에 의해 판단된 참가자 제외);
3. 이식편대숙주반응이 있어 면역억제제 사용이 필요한 자 또는 자가면역 질환을 앓고 있거나;
4. 스크리닝 전에 연구자들은 코르티코스테로이드가 연구 기간 동안 장기간 치료 용량을 받아야 한다고 판단했습니다.

5. 스크리닝 전 지정된 시간 내에 다음 항종양 치료를 받은 자:

   나. 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 표적 치료를 받은 경우 ii. 4주 또는 2 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 고분자 약물 치료를 받은 경우 iii. 2주 이내에 세포 독성 치료 또는 항종양 효과가 있는 현대 중국 전통 의학 제제를 받았습니다.

6. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화백신을 접종한 자 참고: 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신을 접종할 수 있습니다. 그러나 비강용 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
7. 간질 또는 기타 중추 신경계 질환의 병력;
8. 스크리닝 전 2년 동안의 기타 활동성 악성 종양(다음의 경우는 제외: 본 연구에서 표적화된 종양, 수술로 제거된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 저기 방광암, 유방관 암종) 무작위 배정 전 2년 동안 원위치 또는 재발 없음 및 악성 종양 치료 없음);
9. 등록 전 14일 이내에 전신 치료를 필요로 하는 활동성 또는 통제 불가능한 감염이 있었습니다.

10. 활성 B형 간염 참가자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 1차 스크리닝에서 매독 항체 양성;

    a) 비활동성/무증상 보균자, 만성 또는 활동성 HBV 감염이 있는 참가자는 다음 조건을 충족하는 경우 포함될 수 있습니다: 스크리닝 시 HBV DNA < 500 IU/ml(또는 2500 copies/ml).

11. 이전 치료로 인한 독성(말초 신경병증 포함)이 1등급(nci-ctcae V5.0)으로 완전히 회복되거나 안정화되지 않은 경우(탈모 등 환자의 안전한 치료에 영향을 미치지 않을 것으로 연구자가 판단하는 경우 제외)
12. 심장 질환: 심부전(NYHA 분류 ≥ 클래스 II, 부록 2) 및 연구원이 결정한 심각한 심장 질환이 있습니다. 스크리닝 전 ≤ 6개월에 발생한 심근경색증; 불안정형 협심증, 연구원이 판단한 중증 부정맥 또는 관상동맥우회술(CABG)이 스크리닝 전 ≤ 3개월에 발생함;
13. 고혈압 조절 불량(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 동반된 경우;
14. 스크리닝 전 4주 이내에 진단 또는 생검 이외의 대수술 또는 혈장 분리를 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 대상자; 참고: 국소 마취하에 수술을 계획하는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 후궁 성형술은 주요 수술로 간주되지 않습니다.
15. 혈전용해제, 항응고제 또는 항혈소판제 요법을 받고 있는 자
16. 연구자가 판단하는 피험자는 연구 프로토콜에서 요구하는 모든 방문 또는 수술을 완료하기 어렵거나 연구 참여 준수가 불충분합니다.