Cellule NK ingegnerizzate CAR anti-CD19 nel trattamento delle neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
3. - Partecipanti con tumori maligni delle cellule B CD19 positivi, tra cui leucemia linfocitica acuta (tutti), leucemia linfocitica cronica (CLL) e linfoma non Hodgkin (NHL);
4. Fallimento o recidiva di almeno 2 linee di trattamento (tra cui immunoterapia, terapia mirata e trapianto di cellule staminali);
5. Lesioni misurabili con una sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;

6. Le funzioni di fegato, reni, cuore e polmoni soddisfano i seguenti requisiti:

   • velocità di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
   • ALT (alanina transaminasi, ALT) / AST (aspartato aminotransferasi, AST) ≤ 2,5 volte il limite normale superiore;
   • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale deve essere < / = 3,0 mg / dl;
   • frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, nessun risultato ECG clinicamente significativo;
   • saturazione di ossigeno nel sangue > 92% in stato di non assorbimento di ossigeno;
7. I soggetti hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del consenso informato alla reinfusione. Compresi ma non limitati a: astinenza, vasectomia maschile, contraccettivi impiantabili a base di progesterone che possono inibire l'ovulazione; Dispositivo intrauterino; Dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni; Sterilizzazione del partner sessuale; Rame IUD, uso corretto di comprovati contraccettivi ormonali composti che possono inibire l'ovulazione; Contraccettivi a base di progesterone che inibiscono l'ovulazione. Allo stesso tempo, i soggetti dovrebbero impegnarsi a non donare ovuli (ovociti, ovociti)/sperma per la riproduzione assistita entro 1 anno dalla reinfusione;
8. Partecipare volontariamente a studi clinici e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Reazione allergica nota, ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a CAR NK-CD19 o qualsiasi componente di farmaci che possono essere utilizzati nello studio (inclusi fludarabina, ciclofosfamide e tozumab) o soggetti che hanno avuto una grave reazione allergica in passato;
2. - Partecipanti con linfonodi gastrointestinali e/o coinvolgimento del sistema nervoso centrale che sono stati giudicati dai ricercatori a rischio dal trattamento con CAR NK-CD19 (ad eccezione di quelli che sono stati giudicati dai ricercatori più propensi a beneficiare che a rischio);
3. Coloro che hanno una risposta del trapianto contro l'ospite e hanno bisogno di usare immunosoppressori; o affetti da malattie autoimmuni;
4. Prima dello screening, i ricercatori hanno ritenuto che i corticosteroidi dovessero ricevere una dose terapeutica a lungo termine durante il periodo di studio;

5. Ha ricevuto il seguente trattamento antitumorale entro il tempo specificato prima dello screening:

   io. Hanno ricevuto una terapia mirata a piccole molecole entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo); ii. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico macromolecolare entro 4 settimane o 2 emivite (qualunque sia il più lungo); iii. Hanno ricevuto un trattamento citotossico o una moderna preparazione della medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale entro 2 settimane;

6. Coloro che sono stati vaccinati con vaccino vivo o vaccino attenuato entro 4 settimane prima dello screening; Nota: è consentito ricevere il vaccino con virus inattivato per l'influenza stagionale; Tuttavia, non è consentito ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato per uso intranasale;
7. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale;
8. Altri tumori maligni attivi nei due anni precedenti lo screening (ad eccezione dei seguenti casi: tumori presi in considerazione in questo studio, carcinoma cutaneo non melanoma rimosso chirurgicamente, carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma prostatico locale, carcinoma della vescica a basso stadio, carcinoma duttale della mammella in situ, o nessuna recidiva e nessun trattamento di tumori maligni nei due anni precedenti la randomizzazione);
9. Entro 14 giorni prima dell'arruolamento, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico;

10. Partecipanti attivi con epatite B; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Anticorpo anti-sifilide positivo allo screening primario;

    a) I partecipanti con infezione da HBV inattiva/asintomatica, cronica o attiva possono essere inclusi se soddisfano le seguenti condizioni: HBV DNA <500 UI/ml (o 2500 copie/ml) al momento dello screening.

11. La tossicità (inclusa la neuropatia periferica) causata dal trattamento precedente non si è completamente ripresa o stabilizzata al grado 1 (nci-ctcae V5.0) (eccetto quelle che il ricercatore giudica non influenzeranno il trattamento sicuro del paziente, come la caduta dei capelli);
12. Malattie cardiache: c'è insufficienza cardiaca (classificazione NYHA ≥ classe II, Appendice 2) e grave malattia cardiaca determinata dal ricercatore; L'infarto del miocardio si è verificato ≤ 6 mesi prima dello screening; Angina pectoris instabile, grave aritmia giudicata dal ricercatore o innesto di bypass coronarico (CABG) verificatosi ≤ 3 mesi prima dello screening;
13. Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o accompagnata da crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
14. - Partecipanti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o separazione del plasma diversi dalla diagnosi o dalla biopsia entro 4 settimane prima dello screening o che avrebbero dovuto sottoporsi a intervento chirurgico importante durante lo studio; Nota: i partecipanti che intendono eseguire un intervento chirurgico in anestesia locale possono partecipare allo studio. La cifoplastica o laminoplastica non è considerata un'operazione importante;
15. Coloro che sono in terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
16. I soggetti giudicati dal ricercatore hanno difficoltà a portare a termine tutte le visite o gli interventi previsti dal protocollo dello studio, oppure la compliance della partecipazione allo studio è insufficiente.