Anti-CD19 CAR-konstruerede NK-celler til behandling af recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn;
2. Eastern Cooperative Oncology Group score 0-2;
3. Deltagere med CD19 positive B-celle maligniteter, herunder akut lymfatisk leukæmi (alle), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og non-Hodgkin lymfom (NHL);
4. Svigt eller gentagelse af mindst 2-linjers behandling (herunder immunterapi, målrettet terapi og stamcelletransplantation);
5. Målbare læsioner med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder;

6. Funktionerne af lever, nyre, hjerte og lunge opfylder følgende krav:

   • kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
   • ALT (alanintransaminase, ALT) / AST (aspartataminotransferase, AST) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse;
   • total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi, bortset fra deltagere med Gilbert syndrom, skal den totale bilirubin være < / = 3,0 mg / dl;
   • venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %, ingen klinisk signifikante EKG-resultater;
   • iltmætning i blodet > 92 % i ikke-iltabsorptionstilstand;
7. Forsøgspersonerne blev enige om at bruge pålidelige præventionsmetoder til prævention inden for 1 år fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til reinfusion. Inklusive men ikke begrænset til: abstinens, mandlig vasektomi, implanterbare progesteronpræventionsmidler, der kan hæmme ægløsning; Intrauterin enhed; Hormonfrigivende intrauterin enhed; Sterilisering af seksuel partner; Kobberspiral, korrekt brug af dokumenterede sammensatte hormonpræventionsmidler, der kan hæmme ægløsning; Progesteron præventionsmidler, der hæmmer ægløsning. Samtidig skal forsøgspersonerne love ikke at donere æg (oocytter, oocytter) / sæd til assisteret reproduktion inden for 1 år efter reinfusion;
8. Deltag frivilligt i kliniske forsøg og underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergisk reaktion, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for CAR NK-CD19 eller enhver komponent af lægemidler, der kan anvendes i undersøgelsen (inklusive fludarabin, cyclophosphamid og tozumab), eller forsøgspersoner, der tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion;
2. Deltagere med gastrointestinale lymfeknuder og/eller involvering af centralnervesystemet, som af forskerne blev vurderet til at være i fare ved CAR NK-CD19-behandling (undtagen dem, der af forskerne blev vurderet til at være mere tilbøjelige til at gavne end risikoen);
3. Dem, der har graft-versus-host-respons og skal bruge immunsuppressiva; eller lider af autoimmune sygdomme;
4. Før screeningen vurderede forskerne, at kortikosteroider skulle modtage en langtidsterapeutisk dosis i løbet af undersøgelsesperioden;

5. Modtog følgende antitumorbehandling inden for den angivne tid før screening:

   jeg. Har modtaget målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst); ii. Har modtaget makromolekylær lægemiddelbehandling inden for 4 uger eller 2 halveringstider (alt efter hvad der er længst); iii. Har modtaget cellegift eller moderne traditionel kinesisk medicin præparat med antitumor effekt inden for 2 uger;

6. De, der er blevet vaccineret med levende vaccine eller svækket vaccine inden for 4 uger før screening; Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza; Det er dog ikke tilladt at modtage levende svækket influenzavaccine til intranasal brug;
7. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
8. Andre aktive maligne tumorer i de to år før screening (bortset fra følgende tilfælde: tumorer, der er målrettet i denne undersøgelse, kirurgisk fjernet ikke-melanom hudkræft, helbredt cervikal carcinom in situ, lokal prostatacancer, lav-stadie blærekræft, bryst ductal carcinom in situ eller ingen tilbagevenden og ingen behandling af ondartede tumorer i de to år før randomisering);
9. Inden for 14 dage før indskrivning var der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling;

10. Aktive hepatitis B deltagere; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Syfilis-antistof positivt ved primær screening;

    a) Deltagere med inaktiv/asymptomatisk bærer, kronisk eller aktiv HBV-infektion kan inkluderes, hvis de opfylder følgende betingelser: HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) på screeningstidspunktet.

11. Toksiciteten (inklusive perifer neuropati) forårsaget af tidligere behandling er ikke helt restitueret eller stabiliseret til grad 1 (nci-ctcae V5.0) (bortset fra dem, som forskeren vurderer ikke vil påvirke patientens sikre behandling, såsom hårtab);
12. Hjertesygdom: der er hjertesvigt (NYHA klassifikation ≥ klasse II, bilag 2) og alvorlig hjertesygdom bestemt af forskeren; Myokardieinfarkt forekom ≤ 6 måneder før screening; Ustabil angina pectoris, svær arytmi bedømt af forskeren eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) forekom ≤ 3 måneder før screening;
13. Dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller ledsaget af hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
14. Deltagere, der havde gennemgået en større operation eller plasmaseparation, bortset fra diagnose eller biopsi inden for 4 uger før screening, eller som forventedes at gennemgå en større operation under undersøgelsen; Bemærk: deltagere, der planlægger at udføre operation under lokalbedøvelse, kan deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller laminoplasty betragtes ikke som en større operation;
15. Dem, der modtager trombolytisk, antikoagulerende eller blodpladehæmmende behandling;
16. De forsøgspersoner, som forskeren vurderer, er vanskelige at gennemføre alle besøg eller operationer, der kræves af undersøgelsesprotokollen, eller overholdelsen af ​​at deltage i undersøgelsen er utilstrækkelig.