Anti-CD19 CAR-suunnitellut NK-solut uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
2. Itäisen onkologian osuuskunnan pisteet 0-2;
3. Osallistujat, joilla on CD19-positiivisia B-solun pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien akuutti lymfaattinen leukemia (kaikki), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja non-Hodgkin-lymfooma (NHL);
4. Vähintään 2-linjaisen hoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen (mukaan lukien immunoterapia, kohdennettu hoito ja kantasolusiirto);
5. Mitattavissa olevat leesiot, joiden odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;

6. Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   • kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
   • ALT (alaniinitransaminaasi, ALT) / AST (aspartaattiaminotransferaasi, AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia osallistujia, kokonaisbilirubiinin on oltava < / = 3,0 mg / dl;
   • vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, ei kliinisesti merkittäviä EKG-tuloksia;
   • veren happisaturaatio > 92 % ei-happiabsorptiotilassa;
7. Koehenkilöt suostuivat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta uudelleeninfuusiota varten. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: raittius, miehen vasektomia, implantoitavat progesteroniehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaation; Kohdunsisäinen laite; Hormonia vapauttava kohdunsisäinen laite; Seksuaalipartnerin sterilointi; Kuparikierukka, todistetusti yhdistettyjen hormoniehkäisyvalmisteiden oikea käyttö, jotka voivat estää ovulaation; Progesteroni ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota. Samalla koehenkilöiden tulee luvata, että he eivät luovuta munasoluja (oosyyttejä, munasoluja) / siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen vuoden sisällä uudelleeninfuusion jälkeen;
8. Osallistu kliinisiin tutkimuksiin vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allerginen reaktio, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe CAR NK-CD19:lle tai mille tahansa tutkimuksessa käytettävien lääkkeiden komponentille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi ja totsumabi), tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio;
2. Osallistujat, joilla oli maha-suolikanavan imusolmukkeita ja/tai keskushermostoa, joiden tutkijat arvioivat olevan vaarassa CAR NK-CD19 -hoidolla (paitsi ne, joiden tutkijat arvioivat hyötyvän todennäköisemmin kuin riskin);
3. Ne, joilla on siirrännäis-isäntävaste ja jotka tarvitsevat immunosuppressantteja; tai kärsivät autoimmuunisairauksista;
4. Ennen seulontaa tutkijat arvioivat, että kortikosteroidien piti saada pitkäaikainen terapeuttinen annos tutkimusjakson aikana;

5. Sai seuraavan kasvaimia estävän hoidon määritetyn ajan kuluessa ennen seulontaa:

   i. olet saanut pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi); ii. olet saanut makromolekyylilääkehoitoa 4 viikon tai 2 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi); iii. olet saanut sytotoksista hoitoa tai modernia perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmistetta, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 2 viikon sisällä;

6. Ne, jotka on rokotettu elävällä rokotteella tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Huomautus: inaktivoidun virusrokotteen saaminen kausi-influenssaa varten on sallittu; Elävää, heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa antaa nenänsisäiseen käyttöön.
7. Aiempi epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet;
8. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: tässä tutkimuksessa kohdennetut kasvaimet, kirurgisesti poistettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantunut kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, matalavaiheinen virtsarakon syöpä, rintatiehyesyöpä pahanlaatuisten kasvainten in situ tai ei uusiutumista eikä hoitoa kahden vuoden aikana ennen satunnaistamista);
9. 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa;

10. Aktiiviset hepatiitti B:n osallistujat; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Syfilis-vasta-ainepositiivinen ensiseulonnassa;

    a) Osallistujat, joilla on inaktiivinen / oireeton kantaja, krooninen tai aktiivinen HBV-infektio, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat ehdot: HBV DNA < 500 IU / ml (tai 2500 kopiota / ml) seulontahetkellä.

11. Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus (mukaan lukien perifeerinen neuropatia) ei ole täysin parantunut tai vakiintunut asteeseen 1 (nci-ctcae V5.0) (lukuun ottamatta niitä, joiden tutkija arvioi, etteivät ne vaikuta potilaan turvalliseen hoitoon, kuten hiustenlähtöön);
12. Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ luokka II, liite 2) ja tutkijan määrittelemä vakava sydänsairaus; Sydäninfarkti tapahtui ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa; Epästabiili angina pectoris, tutkijan arvioima vaikea rytmihäiriö tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) esiintyi ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa;
13. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai siihen liittyy hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
14. Osallistujat, joille oli tehty suuri leikkaus tai plasman erottaminen muusta kuin diagnoosista tai biopsiasta 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai joille oli odotettavissa suuri leikkaus tutkimuksen aikana; Huomautus: osallistujat, jotka suunnittelevat leikkauksen suorittamista paikallispuudutuksessa, voivat osallistua tutkimukseen. Kyphoplastia tai laminoplastia ei pidetä suurena leikkauksena;
15. Ne, jotka saavat trombolyyttistä, antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaista hoitoa;
16. Tutkijan arvioimien koehenkilöiden on vaikea suorittaa kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä vierailuja tai operaatioita tai tutkimukseen osallistumisen vaatimustenmukaisuus on riittämätön.