Cellules NK anti-CD19 CAR-Engineed dans le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
2. Score du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 ;
3. Participants atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19 positives, y compris la leucémie lymphoïde aiguë (toutes), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome non hodgkinien (LNH) ;
4. Échec ou récidive d'au moins 2 lignes de traitement (dont immunothérapie, thérapie ciblée et greffe de cellules souches) ;
5. Lésions mesurables avec une survie attendue de plus de 3 mois ;

6. Les fonctions du foie, des reins, du cœur et des poumons répondent aux exigences suivantes :

   • taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
   • ALT (alanine transaminase, ALT) / AST (aspartate aminotransférase, AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure normale ;
   • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale doit être < / = 3,0 mg/dl ;
   • fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, aucun résultat ECG cliniquement significatif ;
   • saturation en oxygène du sang > 92 % dans un état sans absorption d'oxygène ;
7. Les sujets ont accepté d'utiliser des méthodes contraceptives fiables dans l'année suivant la signature du consentement éclairé à la réinfusion. Y compris, mais sans s'y limiter : l'abstinence, la vasectomie masculine, les contraceptifs implantables à base de progestérone qui peuvent inhiber l'ovulation ; Dispositif intra-utérin; Dispositif intra-utérin libérant des hormones ; Stérilisation du partenaire sexuel ; DIU au cuivre, utilisation correcte de contraceptifs hormonaux composés éprouvés qui peuvent inhiber l'ovulation ; Contraceptifs à la progestérone qui inhibent l'ovulation. Dans le même temps, les sujets doivent promettre de ne pas donner d'ovules (ovocytes, ovocytes) / de sperme pour la procréation assistée dans l'année suivant la réinfusion ;
8. Participer volontairement à des essais cliniques et signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Réaction allergique connue, hypersensibilité, intolérance ou contre-indication au CAR NK-CD19 ou à tout composant de médicaments pouvant être utilisés dans l'étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphamide et le tozumab), ou sujets ayant eu une réaction allergique grave dans le passé ;
2. Participants présentant une atteinte des ganglions lymphatiques gastro-intestinaux et / ou du système nerveux central qui ont été jugés par les chercheurs comme étant à risque par le traitement CAR NK-CD19 (à l'exception de ceux qui ont été jugés par les chercheurs comme étant plus susceptibles de bénéficier que de risque);
3. Ceux qui ont une réaction du greffon contre l'hôte et qui doivent utiliser des immunosuppresseurs ; ou souffrant de maladies auto-immunes ;
4. Avant le dépistage, les chercheurs ont jugé que les corticostéroïdes devaient recevoir une dose thérapeutique à long terme pendant la période d'étude ;

5. A reçu le traitement anti-tumoral suivant dans le délai spécifié avant le dépistage :

   je. Avoir reçu une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue); ii. Avoir reçu un traitement médicamenteux macromoléculaire dans les 4 semaines ou 2 demi-vies (selon la plus longue des deux); iii. Avoir reçu un traitement cytotoxique ou une préparation de médecine traditionnelle chinoise moderne à effet antitumoral dans les 2 semaines ;

6. Ceux qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant ou un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Remarque : il est autorisé de recevoir un vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière ; Cependant, il n'est pas permis de recevoir un vaccin antigrippal vivant atténué à usage intranasal;
7. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ;
8. Autres tumeurs malignes actives dans les deux ans précédant le dépistage (à l'exception des cas suivants : tumeurs ciblées dans cette étude, cancer de la peau non mélanique enlevé chirurgicalement, carcinome cervical in situ guéri, cancer local de la prostate, cancer de la vessie à un stade bas, carcinome canalaire du sein in situ, ou pas de récidive et pas de traitement des tumeurs malignes dans les deux ans précédant la randomisation) ;
9. Dans les 14 jours précédant l'inscription, il y avait des infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique ;

10. Participants actifs à l'hépatite B ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Anticorps de la syphilis positif lors du dépistage primaire ;

    a) Les participants porteurs inactifs / asymptomatiques, infectés par le VHB chronique ou actif peuvent être inclus s'ils remplissent les conditions suivantes : ADN du VHB < 500 UI/ml (ou 2500 copies/ml) au moment du dépistage.

11. La toxicité (y compris la neuropathie périphérique) causée par un traitement antérieur n'a pas complètement récupéré ou stabilisé au grade 1 (nci-ctcae V5.0) (à l'exception de celles qui, selon le chercheur, n'affecteront pas le traitement sûr du patient, comme la perte de cheveux );
12. Cardiopathie : il existe une insuffisance cardiaque (classification NYHA ≥ classe II, annexe 2) et une cardiopathie grave déterminée par le chercheur ; L'infarctus du myocarde est survenu ≤ 6 mois avant le dépistage ; Une angine de poitrine instable, une arythmie sévère jugée par le chercheur ou un pontage aortocoronarien (CABG) sont survenus ≤ 3 mois avant le dépistage ;
13. Mauvais contrôle de l'hypertension (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou accompagnée de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
14. Les participants qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure ou une séparation du plasma autre que le diagnostic ou la biopsie dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; Remarque : les participants qui envisagent d'effectuer une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer à l'étude. La cyphoplastie ou laminoplastie n'est pas considérée comme une opération majeure;
15. Ceux qui reçoivent un traitement thrombolytique, anticoagulant ou antiplaquettaire ;
16. Les sujets jugés par le chercheur ont des difficultés à effectuer toutes les visites ou opérations requises par le protocole de l'étude, ou la conformité de participer à l'étude est insuffisante.