PR001 (LY3884961) 在戈谢病外周表现患者中的临床试验（进行中）

纳入标准：

1. 知情同意时年龄 18-50 岁（含）。
2. 经中心实验室确认的双等位基因GBA1突变。
3. 在筛选前至少 3 个月接受 ERT 或 SRT 至少 2 年，并接受稳定的最大耐受剂量。

4. 至少由以下参数之一定义的对 ERT 或 SRT 的次优响应的证据：

   1. 通过中央读取腹部 MRI 评估的脾肿大，脾体积 ≥ 3 MN
   2. 中央读取腹部 MRI 评估的肝体积≥ 1.2 MN 的肝肿大
   3. 血小板减少症，血小板计数 < 100 × 103/μL

   4. GD 的骨骼表现至少为中度严重程度，至少由以下一项定义：

      • 筛选前 1 年内发生骨危机
      • MRI 总 BMB 评分 ≥ 7 定义的骨髓浸润
      • 严重的骨质减少或骨质疏松症（Z 评分 < -2.0）
5. 患者有能力了解研究的目的和风险，并提供书面知情同意和授权，以根据国家和地方隐私法规使用受保护的健康信息。
6. 无生育能力的女性必须是手术绝育（在筛选前至少 26 周进行子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后，定义为自发性闭经至少 2 年，卵泡刺激素水平在绝经后范围。
7. 有生育能力的男性和女性（即排卵、绝经前和非手术绝育）必须在研究期间（包括长期随访）始终如一地正确使用高效避孕方法。
8. 男性必须同意在任何性交过程中使用安全套（包括接受过输精管切除术的男性），并在研究期间（包括长期随访）放弃精子捐献。
9. 女性必须同意在研究期间放弃捐卵，包括长期随访。
10. 患者必须同意至少在研究的第一年不献血。

排除标准：

1. 临床上显着的神经系统体征和症状和/或行为障碍。
2. 预计在未来 6 个月内需要手术治疗的活动性和进行性骨病。
3. 在研究的前 18 个月内有全脾切除史或计划全脾切除史。
4. 脾肿大 > 10 MN。

5. 有临床意义的肝病、脆弱的肝脏或肝毒素接触史的证据，包括：

   1. 在研究的前 18 个月内接受过肝移植或计划进行肝移植。
   2. 进行性肝肿大 > 3MN
   3. 2 期或更严重的肝纤维化病史
   4. 筛选后 2 年内有酒精或药物滥用史
   5. 乙型肝炎 (HBV) 感染史，或当前活动性 HBV 感染；有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须已完成治愈性抗病毒治疗且 HCV 病毒载量低于定量限或 HCV RNA 阴性
6. 血小板减少症，血小板计数 < 40 × 103/μL。
7. 严重高脂血症（甘油三酯 > 1,000 mg/dL）。
8. 基于研究者评估的不稳定或有临床意义的心血管疾病的当前诊断。
9. 筛查后 5 年内的癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌和完全治疗的原位导管癌除外。
10. 研究者认为会对患者造成不可接受的风险或干扰患者遵守研究程序的能力或干扰研究进行的伴随疾病、病症或治疗。
11. 有生育能力、怀孕（即在筛选和第 1 天血清妊娠结果阳性）或正在哺乳或打算在试验过程中怀孕的妇女。
12. 在筛选前 4 周内使用过任何 GD 相关伴侣疗法，或预计需要在研究的至少前 18 个月内开始伴侣疗法。
13. 任何类型的先前基因或细胞疗法。
14. 使用全身免疫抑制剂或类固醇治疗，而不是协议规定的免疫抑制。
15. 在 3 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项治疗性研究药物或设备研究。
16. 筛选时实验室测试结果有临床意义的异常。